上海試管嬰兒專家資訊:隱匿的胚胎殺手慢性子宮內(nèi)膜炎

　　胚胎是一粒小小的種子，落入正常的子宮內(nèi)膜，才能健康成長(zhǎng)。慢性子宮內(nèi)膜炎是一種持續(xù)且隱匿的炎癥，可影響胚胎的植入和發(fā)育，引起不孕、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、反復(fù)胚胎種植失敗等問題。

　　子宮內(nèi)膜炎屬于盆腔炎的范疇，按照發(fā)病時(shí)間的長(zhǎng)短，分為急性和慢性子宮內(nèi)膜炎。典型的急性子宮內(nèi)膜炎會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、下腹痛、白細(xì)胞升高等急性感染癥狀，一般很難被忽略。慢性子宮內(nèi)膜炎則比較“隱匿”，有時(shí)無(wú)臨床癥狀，也可引起經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)間期出血、慢性盆腔痛、性交痛、白帶增多等不適，對(duì)日常生活影響不大，而被“忙忘了”。

　　一、認(rèn)識(shí)一種疾病，從了解它的病因開始。慢性子宮內(nèi)膜炎的病因有：

　　目前認(rèn)為微生物感染是子宮內(nèi)膜炎的主要病因。正常情況下，子宮腔內(nèi)的主要微生物為乳酸桿菌，其他菌群主要有假單胞菌、不動(dòng)桿菌、球菌和鞘脂菌等；輸卵管也有微量的乳酸桿菌定植。這些生理性菌群并不致病，它們與機(jī)體免疫系統(tǒng)維持著動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)有致病微生物“闖入”，破壞了子宮腔內(nèi)的微環(huán)境，就會(huì)引起炎癥。這些導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎的“不速之客”可能有大腸桿菌、葡萄球菌、結(jié)核分枝桿菌、支原體等。另有統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示，子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜異位癥、宮腔粘連可增加子宮內(nèi)膜炎的風(fēng)險(xiǎn)，但具體機(jī)制還有待研究。

　　二、隨著宮腔鏡及組織病理的普及，越來(lái)越多子宮內(nèi)膜炎得以確診：

　　1. 宮腔鏡

　　宮腔鏡可直視觀察子宮內(nèi)膜，目前比較公認(rèn)的子宮內(nèi)膜炎鏡下特點(diǎn)為：子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫（與月經(jīng)周期不符的子宮內(nèi)膜增厚、發(fā)白、表面不規(guī)則）；局灶或彌漫性內(nèi)膜充血（“草莓征”）；子宮內(nèi)膜微小息肉（直徑<1 mm），有蒂并伴局灶性或彌漫性的內(nèi)膜充血的息肉。結(jié)合患者病史，若宮腔鏡觀察高度懷疑子宮內(nèi)膜炎，應(yīng)對(duì)可疑病灶進(jìn)行活檢。

　　2. 組織病理學(xué)檢查

　　目前，組織病理檢查認(rèn)為子宮內(nèi)膜間質(zhì)漿細(xì)胞浸潤(rùn)是診斷子宮內(nèi)膜炎的金標(biāo)準(zhǔn)。漿細(xì)胞是人體的慢性炎癥細(xì)胞，在正常的子宮內(nèi)膜中數(shù)量很少。通過宮腔鏡定位活檢，并對(duì)活檢標(biāo)本進(jìn)行漿細(xì)胞CD138免疫組化染色是診斷的首選方法。

　　三、子宮內(nèi)膜炎是潛伏的“胚胎殺手”：

　　1. 不明原因不孕

　　研究顯示，約有28%的不明原因不孕女性同時(shí)患有子宮內(nèi)膜炎，提示其與不孕密切相關(guān)；

　　2. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

　　Cicinelli等人對(duì)360名復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)其中190例同時(shí)患有子宮內(nèi)膜炎，經(jīng)過廣譜抗生素治療后，這些患者的妊娠結(jié)局明顯改善。

　　3. IVF-ET反復(fù)胚胎種植失敗

　　子宮內(nèi)膜炎可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜免疫異常、子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波增加，降低子宮內(nèi)膜容受性，引起胚胎著床失敗。

　　鑒于子宮內(nèi)膜炎在以上疾病中的高檢出率：不明原因不孕(28%)、不明原因反復(fù)流產(chǎn)(12%)、反復(fù)種植失敗(30%)，建議此類患者進(jìn)行子宮內(nèi)膜炎的相關(guān)檢查。

　　四、子宮內(nèi)膜炎的治療：

　　目前，國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的治療方法是口服抗生素，可一定程度上改善妊娠結(jié)局。比較常用的藥物有多西環(huán)素，氧氟沙星和甲硝唑等，建議的服藥時(shí)間是14天。

　　然而，子宮內(nèi)膜炎的治療還面臨著許多難題，比如缺乏有效的病原體檢測(cè)手段、對(duì)藥物不敏感的持續(xù)子宮內(nèi)膜炎等。值得慶幸的是，全球的醫(yī)生、科研工作者正通力合作應(yīng)對(duì)這些難題。隨著16SrRNA基因序列分析技術(shù)的發(fā)展，子宮內(nèi)膜炎特異性病原體有可能被檢測(cè)出來(lái)，從而有望對(duì)持續(xù)性類型的子宮內(nèi)膜炎進(jìn)行針對(duì)性治療。加強(qiáng)子宮內(nèi)膜炎炎癥通路以及機(jī)體對(duì)免疫應(yīng)答的相關(guān)研究，將有助于進(jìn)一步完善的診斷和治療。

　　 上海試管嬰兒專家