2023年4月6日，華夏源(上海)生物科技有限公司自主研發(fā)的I類生物制品，“ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”(受理號(hào)：CXSL2300030)，正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知(通知書編號(hào)：2023LP00589)。

新適應(yīng)癥主要用于中、重度宮腔粘連的治療，這是繼華夏源“ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”中、重度斑塊型銀屑病、重度狼瘡性腎炎和慢加急性(亞急性)肝衰竭適應(yīng)癥獲批后斬獲的又一新適應(yīng)癥，這是華夏源干細(xì)胞新藥產(chǎn)品的第四個(gè)應(yīng)用方向，同時(shí)也代表著國(guó)內(nèi)首款用于宮腔粘連的干細(xì)胞新藥即將走向臨床，將為國(guó)內(nèi)有生育需求的宮腔粘連患者帶來(lái)新的治療選擇。

△ 國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)：華夏源“ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射”獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可

△ 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知

CDE，即國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)，按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品注冊(cè)管理有關(guān)規(guī)章，負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，組織開(kāi)展相關(guān)的綜合評(píng)審工作。

IND，即新藥臨床試驗(yàn)，是藥物研發(fā)企業(yè)以注冊(cè)目的，在藥品正式上市前，向CDE提供足夠信息來(lái)證明藥品在人體進(jìn)行試驗(yàn)是安全的，以及證明針對(duì)研究目的的臨床方案設(shè)計(jì)是合理的而開(kāi)展的人體臨床試驗(yàn)。

宮腔粘連(IUA)，又稱為Asherman綜合征，是一類以宮內(nèi)出現(xiàn)粘連和瘢痕為特征的疾病。IUA患者可出現(xiàn)月經(jīng)異常、周期性腹痛、不孕、反復(fù)流產(chǎn)或早產(chǎn)等臨床癥狀，其中反復(fù)流產(chǎn)好發(fā)于妊娠早期，妊娠晚期可出現(xiàn)早產(chǎn)和胎盤植入、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局。IUA是婦科常見(jiàn)、對(duì)生育功能嚴(yán)重危害并且治療效果較差的宮腔疾病，嚴(yán)重影響女性生殖生理及身心健康。

中國(guó)人口協(xié)會(huì)2019年發(fā)布調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)不孕不育患者目前已超過(guò)5000萬(wàn)人，每8對(duì)夫婦中就有1對(duì)有不孕不育問(wèn)題。由于臨床上宮腔手術(shù)增加，宮腔粘連已成為繼發(fā)性不孕的原因之一，研究數(shù)據(jù)顯示，臨床上超過(guò)48%的宮腔粘連患者被診斷為中、重度宮腔粘連。

對(duì)于不孕、反復(fù)流產(chǎn)、月經(jīng)過(guò)少且有生育要求的患者，臨床上采用宮腔粘連分離手術(shù)(TCRA)分離、切除瘢痕組織，恢復(fù)宮腔解剖學(xué)形態(tài)，有效保護(hù)殘留子宮內(nèi)膜，再輔以預(yù)防再粘連的措施，如使用宮內(nèi)屏障來(lái)隔離創(chuàng)面，包括宮內(nèi)節(jié)育器、宮腔支撐球囊、Foley導(dǎo)管等，術(shù)后再采用雌激素單用療法或雌-孕激素序貫療法作為促進(jìn)子宮內(nèi)膜再生修復(fù)的手段，以期望達(dá)到宮腔粘連治療的最終目的——恢復(fù)正常的生育功能。激素替代療法有利于TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜的再生和再上皮化，但是目前臨床上對(duì)于雌激素的種類和劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且有動(dòng)物試驗(yàn)表明高雌激素環(huán)境反而會(huì)加速子宮內(nèi)膜纖維化過(guò)程，促進(jìn)再粘連形成。

近年來(lái)，干細(xì)胞在子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)機(jī)制的研究及臨床應(yīng)用，為宮腔粘連提供了新的治療思路。作為國(guó)內(nèi)第一家研究間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品治療宮腔粘連適應(yīng)癥的企業(yè)，華夏源的ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液在促進(jìn)子宮內(nèi)膜再生修復(fù)上展現(xiàn)了強(qiáng)大的治療效果。

大量研究結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療宮腔粘連的作用機(jī)制在于，MSCs能夠在趨化因子的引導(dǎo)下趨化至損傷部位，通過(guò)旁分泌大量生長(zhǎng)因子和炎癥因子來(lái)修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜，恢復(fù)患者正常的生育功能，例如，MSCs可以分泌PGE2、IL-10、HGF、IDO1等多種可溶性免疫調(diào)節(jié)因子，發(fā)揮對(duì)過(guò)度激活的免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用;MSCs可以分泌HGF、HO等細(xì)胞因子，抑制與TGF-β-smad通路激活相關(guān)的α-SMA、I型膠原、CTGF和纖連蛋白的表達(dá)上調(diào)，從而達(dá)到抑制組織纖維化的目的;此外，MSCs可以通過(guò)分泌VEGF、bFGF、HGF、IL-6等功能性因子，促進(jìn)血管網(wǎng)絡(luò)的重塑和子宮內(nèi)膜組織的再生。

因此，ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以在中、重度宮腔粘連患者施行宮腔粘連分離手術(shù)后發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織再生的作用，改善子宮纖維化程度，增加子宮內(nèi)膜厚度和腺體數(shù)量，增加子宮內(nèi)膜容受性，最終改善患者的妊娠結(jié)局。ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的這些作用特點(diǎn)決定了其治療中、重度宮腔粘連的優(yōu)勢(shì)。

華夏源新適應(yīng)癥的獲批是ELPIS干細(xì)胞新藥的又一重大里程碑，隨著適應(yīng)癥范圍的打開(kāi)，華夏源將繼續(xù)努力提高藥物的可及性，憑借豐富的報(bào)藥經(jīng)驗(yàn)，從患者需求出發(fā)，持續(xù)推進(jìn)新藥研發(fā)，讓更多患者擁有更好的用藥選擇，擴(kuò)大臨床綜合獲益。

本文由來(lái)自生育幫