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凍胚移植失敗了?原因在這里

2022-01-04 17:10:07 作者:sn_wsl 569人瀏覽
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在移植前,如果子宮條件不適合移植的話,會(huì)將胚胎冷凍,待條件合適再移植。但是凍胚移植也會(huì)因?yàn)楦鞣N因素失敗,這里總結(jié)一下。

試管時(shí),選擇冷凍卵子還是冷凍胚胎?對(duì)胎兒有影響嗎?

為什么凍胚移植前卵裂期胚胎需提前打3天黃體酮,而囊胚卻提前5天?

什么是凍胚移植?

雖然曾有研究表明,凍融胚胎移植后其臨床妊娠率和活產(chǎn)率可達(dá)到甚至高于新鮮周期胚胎移植,但國(guó)內(nèi)外對(duì)于冷凍胚胎妊娠成功率的報(bào)道仍有一定差別,這可能與國(guó)內(nèi)外生殖中心對(duì)胚胎是否可進(jìn)行冷凍的標(biāo)準(zhǔn)和冷凍技術(shù)的差異有關(guān)。

那么影響凍胚移植成功率的相關(guān)因素有哪些呢?

年齡及不孕年限

年齡因素是不孕癥治療中對(duì)成功率起主要作用的因素之一,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的需要以及人們思想觀念的改變,女性對(duì)自身的生育要求年齡逐年推后,30歲以上的比例逐年增加。

隨著年齡的增長(zhǎng),女性體內(nèi)的卵母細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量會(huì)逐漸下降,臨床妊娠率也會(huì)隨之降低。有研究發(fā)現(xiàn),年齡在38歲以上實(shí)驗(yàn)組的FET周期的臨床妊娠率和累計(jì)妊娠率顯著低于年齡在38歲以下的組別。

一些學(xué)者認(rèn)為,妊娠率與不孕的年限有一定關(guān)系。

胚胎因素

1、移植胚胎質(zhì)量:

胚胎的質(zhì)量也是妊娠能否成功的決定性因素之一。李莉等[9]通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),同樣年齡、同等胚胎移植數(shù)量的女性,移植的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)量越多,妊娠的成功率就要更高。有研究者[12]回顧性分析了738例玻璃化冷凍的FET病例,得出的結(jié)論是胚胎的損傷對(duì)于臨床妊娠率和多胎率并無(wú)明顯影響,考慮與胚胎評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)、樣本量等因素有關(guān)。移植胚胎的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)目和8細(xì)胞胚胎數(shù)目是影響臨床妊娠率和多胎率的重要因素,移植時(shí)至少移植1枚優(yōu)質(zhì)胚胎或1枚8細(xì)胞胚胎,可在降低多胎率的前提下提高臨床妊娠率。

2、移植胚胎數(shù)量:

目前來(lái)說(shuō)大多數(shù)相關(guān)學(xué)者均認(rèn)同移植胚胎的數(shù)量越多,妊娠率越高,但多胎妊娠的幾率也越大這一說(shuō)法。研究表明,移植雙胚胎或三胚胎比只移植單胚胎有更高的臨床妊娠率,但是二者的胚胎的種植率和最后的活產(chǎn)率并無(wú)顯著差異性,同時(shí)前者的多胎妊娠率會(huì)顯著增加。因此,盡管胚胎的移植數(shù)量能夠影響胚胎的種植率,進(jìn)而影響臨床妊娠率,但是在輔助生殖的臨床實(shí)踐中,還是應(yīng)該慎重選擇這種方法增加妊娠幾率。

3、胚胎移植時(shí)間:

張軍等[15]按照移植日的月經(jīng)時(shí)間將FET病例分為移植日≤月經(jīng)周期第14天、介于月經(jīng)周期第15天到第24天之間和≥月經(jīng)周期第25天三組,通過(guò)比較三組的臨床妊娠率,發(fā)現(xiàn)月經(jīng)周期第14天以內(nèi)移植會(huì)降低凍融胚胎移植的臨床妊娠率;同時(shí),將三組細(xì)分為自然周期組和代替周期組進(jìn)行組間比較發(fā)現(xiàn),代替周期組在月經(jīng)期第15天后進(jìn)行移植有利于獲得更高的臨床妊娠率。

4、胚胎移植位置:

一些學(xué)者認(rèn)為,除了移植胚胎的質(zhì)量、數(shù)目和移植時(shí)間等之外,胚胎的移植位置也對(duì)妊娠結(jié)局有一定影響。有研究對(duì)286例FET病例進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)移植時(shí)胚胎距宮腔底的距離占宮腔深度比例的不同進(jìn)行分組,對(duì)比分析發(fā)現(xiàn),距宮底位置在宮腔深度的1/2~1/3時(shí),胚胎種植率和臨床妊娠率均明顯高于占宮腔深度1/2以上及1/6以下組別。同時(shí),隨著胚胎至宮底的距離占宮腔深度比值的增加,流產(chǎn)率有所上升,異位妊娠率有所降低,造成此結(jié)果的原因可能是由于胚胎植入后會(huì)在宮腔內(nèi)游走。移植位置靠下時(shí),游走入輸卵管的幾率減少,從而降低異位妊娠率,但移植位置過(guò)低會(huì)使胚胎著床空間變小,著床后流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增大。說(shuō)明凍融胚胎移植時(shí)種植位置的不同,會(huì)影響妊娠結(jié)局。

5、胚胎冷凍保存時(shí)間、解凍時(shí)間及發(fā)育階段:

駱榮等[19]通過(guò)對(duì)比分析提前解凍培養(yǎng)后移植與移植當(dāng)日解凍胚胎移植的病例462例,認(rèn)為冷凍胚胎提前解凍與否并不能顯著改善FET妊娠結(jié)局,但對(duì)于卵裂球數(shù)目較少的冷凍胚胎,提前解凍培養(yǎng)的方法有助于改善胚胎的著床率和臨床妊娠率。

還有研究建議,在患者有較多胚胎的情況下,進(jìn)行囊胚培養(yǎng)冷凍,選擇囊胚進(jìn)行冷凍周期移植能取得更好的臨床結(jié)局[20]。

三、子宮內(nèi)膜容受性

FET周期能否獲得成功的妊娠結(jié)局,除了起主要作用的胚胎因素外,另一重要因素便是子宮內(nèi)膜的容受性。子宮內(nèi)膜容受性,即指子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力,指其對(duì)囊胚定位、黏附、著床等變化的容受狀態(tài),該狀態(tài)直接影響胚胎著床的成功率[21]。

與容受性相關(guān)的因素一般有子宮內(nèi)膜的厚度、形態(tài)、子宮血流情況等。同時(shí),由于子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備方式會(huì)對(duì)以上因素起到直接的作用,因此子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備方式也是影響子宮內(nèi)膜容受性的因素之一。

1、子宮內(nèi)膜厚度:

子宮內(nèi)膜的厚度是評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)之一,移植前子宮內(nèi)膜的厚度被認(rèn)為可以反映內(nèi)膜的狀態(tài),從而影響內(nèi)膜的容受性。一般認(rèn)為,子宮內(nèi)膜過(guò)薄或過(guò)厚均不利于胚胎的著床,在進(jìn)入FET周期之前,應(yīng)將子宮內(nèi)膜調(diào)節(jié)到較為理想厚度后再進(jìn)行移植,從而獲得較高的妊娠率。然而縱觀近年來(lái)的研究報(bào)告,由于全世界范圍內(nèi)并未建立統(tǒng)一的子宮內(nèi)膜檢測(cè)體系,且目前為止對(duì)于FET移植周期子宮內(nèi)膜厚度閾值也沒(méi)有統(tǒng)一的、公認(rèn)的范圍,因此在有關(guān)子宮內(nèi)膜影響FET妊娠成功率作用上的意見(jiàn)不一,頗具爭(zhēng)議。

有研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜厚度的界值是9mm,內(nèi)膜厚度≥9mm時(shí)移植胚胎的臨床妊娠率與胚胎著床率更高。但也在臨床工作中發(fā)現(xiàn),即使子宮內(nèi)膜的厚度≤6mm的患者,也有將近三分之一的妊娠成功幾率。因此,子宮內(nèi)膜薄厚和種植成功與否并不一定相關(guān),但內(nèi)膜達(dá)到一定厚度以上的子宮比內(nèi)膜薄的子宮獲得胚胎種植的幾率更高。

2、子宮內(nèi)膜血流情況與容積:

3、子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方式:

凍融胚胎移植準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜的常用方式有以下三種:自然周期、激素替代周期和促排卵周期。

激素替代周期一般適用于月經(jīng)和排卵不規(guī)律,甚至無(wú)排卵的患者,但其移植時(shí)機(jī)較自然周期更易把握,臨床應(yīng)用比自然周期更廣。

促排卵周期適用于雖然有規(guī)律月經(jīng),但在自然周期中卵泡停育或無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡,以及使用外源性雌激素刺激效果不佳的患者。

在臨床中,如何根據(jù)患者的自身狀況不同,選擇合適的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案,從而提高凍融胚胎移植成功率,提高臨床妊娠率,減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、減輕國(guó)家醫(yī)藥衛(wèi)生負(fù)擔(dān)具有很重要的意義。

四、其他影響因素

馮淑嫻等[43]從凍融胚胎移植所使用的移植管入手進(jìn)行比對(duì)分析,認(rèn)為不同質(zhì)地的移植管對(duì)胚胎的種植率和臨床妊娠率也有影響,使用質(zhì)地柔軟、順應(yīng)性好的胚胎移植管能夠獲得更好的妊娠結(jié)局。

還有一些學(xué)者,從機(jī)械刺激子宮內(nèi)膜的角度入手研究。袁彩霞等[44]認(rèn)為在月經(jīng)3~4天輕度吸刮子宮內(nèi)膜,人為造成創(chuàng)面,能夠促進(jìn)內(nèi)膜的蛻膜化,同時(shí)可以去除局部病灶,改善子宮內(nèi)膜形態(tài)等,從而改善FET臨床結(jié)局。

胚胎冷凍和復(fù)蘇的技術(shù)方法同樣也是影響凍融胚胎移植結(jié)局的重要因素之一,目前,胚胎冷凍和復(fù)蘇的技術(shù)方法主要分為慢速程序化冷凍和玻璃化冷凍。慢速冷凍被認(rèn)為是一種安全的冷凍方法,不會(huì)造成嚴(yán)重的滲透損傷,但冷凍過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)會(huì)產(chǎn)生冰晶,耗時(shí)長(zhǎng)且需要昂貴的冷凍設(shè)備。玻璃化冷凍則是一種非平衡冷凍法,其冷凍過(guò)程中不會(huì)使細(xì)胞產(chǎn)生冰晶,比慢速冷凍降溫速度快,耗時(shí)短且儀器費(fèi)用較低。王宇峰等[47]認(rèn)為玻璃化冷凍雖能顯著提高胚胎復(fù)蘇率,但慢速冷凍具有相似甚至更好的母嬰結(jié)局。可能因?yàn)椴AЩ鋬鲭m然復(fù)蘇率較高,但高濃度的冷凍保護(hù)劑帶來(lái)的細(xì)胞毒性問(wèn)題也不可避免。

另外,中醫(yī)作為祖國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),其形成與發(fā)展已有數(shù)千年歷史。中醫(yī)療法在調(diào)節(jié)患者宮腔環(huán)境、改善患者身體素質(zhì)方面有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。在未來(lái),如何進(jìn)一步運(yùn)用中醫(yī)治療介入輔助生殖領(lǐng)域,輔助現(xiàn)有常規(guī)治療手段對(duì)患者自身生殖環(huán)境和相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)節(jié),從而提高妊娠成功率、改善FET移植結(jié)局,或許會(huì)是較有前景的研究方向。

經(jīng)歷近30余年的發(fā)展,F(xiàn)ET作為IVF后的補(bǔ)充治療,已成為輔助生殖治療的常規(guī)手段之一,影響FET結(jié)局的相關(guān)因素也成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者共同探討的問(wèn)題。從研究數(shù)量來(lái)看,患者年齡、胚胎質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性是最主要的研究方向,也是目前輔助生殖領(lǐng)域公認(rèn)影響臨床結(jié)局比較重要的因素。其中:患者的年齡直接影響患者自身身體素質(zhì),是FET移植需要考量的主要因素;胚胎質(zhì)量被認(rèn)為是影響FET移植結(jié)局的決定性因素,如何確保卵裂球的完整性是移植成功與否的關(guān)鍵;子宮內(nèi)膜容受性因其包含的子因素較多而成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn),其中子宮內(nèi)膜的血流情況與準(zhǔn)備方式在整個(gè)容受性因素中占主要研究地位。

綜上所述,不孕不育患者應(yīng)及早治療,并選擇個(gè)體化治療方案以提高妊娠率,實(shí)現(xiàn)其生育的需求和愿望。


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