本文由來自生育幫

　　一、阿司匹林的前世今生

　　阿司匹林又名乙酰水楊酸，為非甾體抗炎藥（NSAIDs）里的老大哥，與青霉素、安定并稱為“醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物”。

　　我們先來扒扒歷史，在3500年前古埃及紙草書中記錄柳樹皮可以用于消炎止痛；法國(guó)大革命后意大利、德國(guó)等科學(xué)家相繼從柳樹中提純出柳苷--水楊酸；19世紀(jì)90年代青年化學(xué)家霍夫曼將其乙?；?，借以減低其酸性，成功合成乙酰水楊酸（ASA），同時(shí)拜耳公司為本公司乙酰水楊酸起了一個(gè)響亮百年的商品名--阿司匹林。

　　阿司匹林一經(jīng)問世，風(fēng)靡全球，后期隨著研究的不斷深入和發(fā)展，阿司匹林身價(jià)上漲，其作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過最初的解熱鎮(zhèn)痛。目前在婦產(chǎn)科領(lǐng)域阿司匹林也是火的一塌糊涂。

　　二、阿司匹林為何這么神奇？

　　阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕、抗炎、抗血小板聚集作用[1]。當(dāng)然在婦產(chǎn)科領(lǐng)域我們只需關(guān)注其后兩種作用。

　　那么阿司匹林是如何發(fā)揮作用的呢？

　　話說在人體正常組織內(nèi)駐扎兩個(gè)小弟，一個(gè)叫前列腺素、一個(gè)叫血栓素A2，參與各種正常生理活動(dòng)，一片歲月靜好。

　　某天某種因素打破了這種平衡，兩個(gè)小弟前列腺素和血栓素A2開始聚眾鬧事，使人體內(nèi)血管收縮、血液變得粘稠、產(chǎn)生炎癥介質(zhì)……導(dǎo)致早期著床失敗、胎盤不完全侵入、血管發(fā)生延遲和產(chǎn)前驚厥等。

　　大哥阿司匹林一看事情不妙，立即阻斷軍糧，抑制環(huán)氧化酶COX1、COX2，鎮(zhèn)壓下前列腺素和血栓素A2兩個(gè)小弟，實(shí)現(xiàn)一統(tǒng)江山（即減少前列腺素及血栓素A2生成），降低血液粘稠度，防止血栓形成，從而改善局部組織血液灌注。

　　其實(shí)阿司匹林這種作用與劑量大小相關(guān)。小劑量能夠降低血液粘稠度和促進(jìn)胎盤循環(huán)，大劑量則進(jìn)一步加重高凝狀態(tài)。

　　這只是阿司匹林在妊娠中比較認(rèn)可的作用機(jī)制，也許有些機(jī)制我們至今尚未發(fā)掘，只要有足夠的證據(jù)支持，證明阿司匹林在某些疾病中是獲益的，我們就可以循前人經(jīng)驗(yàn)繼續(xù)應(yīng)用。

　　三、阿司匹林為何這么火

　　- 1 -阿司匹林在產(chǎn)科中應(yīng)用

　　在妊娠期使用低劑量阿司匹林主要用于預(yù)防或推遲子癇前期的發(fā)生。

　　子癇前期目前比較公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制為：胎盤在扎根時(shí)，輸送給胎盤養(yǎng)料的管道長(zhǎng)殘了，導(dǎo)致胎盤缺血血氧，促進(jìn)炎癥因子釋放及血管內(nèi)皮損傷，激活血小板及凝血因子，使血液處于高凝狀態(tài)。阿司匹林發(fā)揮其抗炎、抗血栓作用，改善胎盤灌注，降低胎盤形成不良、胎盤淺著床導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局。國(guó)內(nèi)外均推薦對(duì)于存在子癇前期風(fēng)險(xiǎn)的孕婦預(yù)防性使用低劑量阿司匹林可獲益。

　　使用時(shí)機(jī)：可從妊娠11-13+6周，最晚不超過20周開始使用，至36周或者終止妊娠前5-10日停用[4]。

　　當(dāng)被檢查出體內(nèi)抗心磷脂抗體陽(yáng)性或水平較高、或凝血功能異常升高時(shí)時(shí)，就已經(jīng)注定平凡而不平庸啦，體內(nèi)血小板凝聚功能增強(qiáng)，大量生成血栓素，極易出現(xiàn)血栓，此時(shí)養(yǎng)料阻塞在半路，供給不足，導(dǎo)致反復(fù)妊娠丟失或著床失敗，引起不良結(jié)局[5]。

　　對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）合并抗磷脂綜合征或系統(tǒng)性紅斑狼瘡或干燥綜合征或未分化結(jié)締組織病等自身免疫性疾病，或因易栓征導(dǎo)致的RSA者。建議每天使用低劑量阿司匹林并維持整個(gè)妊娠，劑量及具體使用時(shí)間及是否聯(lián)合用藥，根據(jù)患者的檢查情況進(jìn)行個(gè)體化處理[6-7]。

　　- 2 -阿司匹林在生殖中應(yīng)用

　　阿司匹林對(duì)子宮內(nèi)膜的作用：當(dāng)子宮內(nèi)膜發(fā)育不良即這片土地不夠肥沃時(shí)，是不利于胚胎著床的，好好的胚胎無處安放，只能凋零了，導(dǎo)致胚胎植入失敗。阿司匹林可抑制TXA2生成，擴(kuò)張血管，減少血栓形成，同時(shí)增加子宮血流，給土地施肥澆水，從而使種子生根發(fā)芽，提高胚胎種植率[8]。

　　阿司匹林對(duì)卵巢及卵泡作用：種子在成為優(yōu)質(zhì)種子之前也是需要豐富營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)培育滴。卵泡生長(zhǎng)與發(fā)育均依賴卵巢局部血流，隨著局部血供越豐富卵泡質(zhì)量越高，才能提高獲卵率和優(yōu)質(zhì)胚胎，提高妊娠率。阿司匹林可以提高子宮及卵巢內(nèi)血流和孕酮濃度，從而增加排卵率[8]。

　　基于以上理論在誘發(fā)排卵周期、人工授精中、IVF-ET或ICSI周期中有針對(duì)性的使用阿司匹林可改善子宮內(nèi)膜局部環(huán)境，提高胚胎種植率，從而增加妊娠率。

　　目前在生殖領(lǐng)域應(yīng)用阿司匹林何時(shí)停藥尚未統(tǒng)一。有些專家認(rèn)為阿司匹林截止在排卵日或移植前日停藥[8]。另有研究在多囊卵巢綜合征促排中從月經(jīng)第3天口服至妊娠12周停藥。

　　此時(shí)會(huì)有人疑惑，妊娠期服用阿司匹林對(duì)胎兒會(huì)有影響嗎？下面我們聊聊阿司匹林使用的安全性~

　　四、阿司匹林安全使用

　　- 1 -阿司匹林應(yīng)用劑量

　　“拋開劑量談毒性都是耍流氓”。我們所用的是低劑量阿司匹林（即小于150mg/d），臨床中常用量為50-70mg/d，特殊情況可用到100mg。

　　在2018年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)“妊娠期低劑量阿司匹林的應(yīng)用”指南要點(diǎn)解讀中提到妊娠期每日使用低劑量阿司匹林81mg/d（標(biāo)準(zhǔn)低劑量）是比較安全的。妊娠期使用不增加胎兒或新生兒不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，不增加先天畸形風(fēng)險(xiǎn)。

　　- 2 -阿司匹林何時(shí)應(yīng)用

　　清晨or睡前？至于是清晨還是晚上睡前服用目前尚無定論，因阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集作用是持續(xù)性的，過分強(qiáng)調(diào)固定某一時(shí)辰服藥不一定必要。主要一點(diǎn)是：早晚沒有多大區(qū)別，關(guān)鍵是勿漏服，堅(jiān)持服。

　　餐前or餐后？普通片劑：餐后服用。普通片劑在胃內(nèi)分解，餐后服用能直接降低對(duì)胃黏膜的刺激。腸溶片劑：餐前服用。腸溶片不要掰開服用，上面的包衣在胃內(nèi)不分解，要在腸道內(nèi)方可分解吸收，餐前服用使藥物快速排空進(jìn)入腸道，這樣能減少在胃中析出，降低對(duì)胃黏膜的刺激。若對(duì)這樣服藥胃黏膜刺激仍較大時(shí)可適當(dāng)加用抑酸藥物或胃黏膜保護(hù)劑。

　　提醒：若服藥期間偶爾漏服，對(duì)于抗栓、抗炎作用影響不大，只需盡量在下一次服藥時(shí)給予常規(guī)劑量，無需加倍劑量，因?yàn)檫^量服用副作用會(huì)增加。

　　- 3 -阿司匹林應(yīng)用禁忌

　　雖然低劑量阿司匹林助孕效果肯定，但不是人人適用。

　　禁用情況：對(duì)于阿司匹林過敏及其他水楊酸類藥物過敏，對(duì)NSADs類過敏、鼻息肉、阿司匹林誘導(dǎo)的哮喘等。

　　慎用情況：對(duì)于有胃腸道出血史、消化道活動(dòng)性潰瘍病、其他原因?qū)е挛改c道或泌尿生殖道出血、嚴(yán)重的肝功能損害者。

　　若在服藥期間出現(xiàn)黑便或其他部位出血情況，要及時(shí)就診，重新評(píng)估凝血功能。

　　五、阿司匹林患者問答

　　Q:為啥做完試管移植，醫(yī)生會(huì)開阿司匹林呢？

　　不是所有做試管的患者都開阿司匹林，有指征的用藥，文章中也有所體現(xiàn)對(duì)于什么樣的患者需要服用阿司匹林。

　　Q:吃阿司匹林片會(huì)引起過敏性紫癜嗎？

　　會(huì)，但少有，過敏性紫癜的病因未完全清楚，已公認(rèn)的有藥物（水楊酸類等），阿司匹林即為水楊酸類藥物。

　　Q:要是又扎肝素又吃阿司匹林，阿司匹林什么時(shí)間吃比較好呢？

　　同一天中阿司匹林與肝素應(yīng)用時(shí)間并無嚴(yán)格要求。

　　Q:試管移植后多用阿司匹林，對(duì)阿司匹林不適的人是否有替代藥物？

　　若存在阿司匹林禁忌，可選用作用機(jī)制不同但同樣具有抗血小板聚集的雙嘧達(dá)莫或噻吩吡啶衍生物等。