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當前輔助生殖技術已取得了很大的發(fā)展，但是胚胎反復植入失敗仍是有待解決的難題，提高植入率的關鍵在于子宮內(nèi)膜與胚胎發(fā)育的同步以及對胚胎具有最大容受性。由于種植窗時間存在個體性差異，故精準地判斷胚胎植入的最佳時機是目前輔助生殖領域的難點及熱點。以往的研究多通過經(jīng)陰道超聲、血清雌孕激素水平、子宮內(nèi)膜活檢等方法來判斷子宮內(nèi)膜種植窗的時間，但均存在一定的誤差。近年來，ERA檢測被納入IVF失敗的檢查中，用以幫助評估可能導致植入失敗的子宮接受性問題并幫助找出最合適的窗口期。

子宮內(nèi)膜的周期性變化

據(jù)其子宮內(nèi)膜組織學的變化將月經(jīng)期分為增殖期、分泌期、月經(jīng)期3個階段。

1.增殖期

月經(jīng)周期第5~14日，相當于卵泡發(fā)育成熟階段。在雌激素作用下，子宮內(nèi)膜表面上皮、腺體、間質(zhì)細胞和血管呈增殖狀態(tài)。該期子宮內(nèi)膜厚度自0.5mm增生至3~5mm。增殖期又分早、中、晚期。

2.分泌期

月經(jīng)周期第15~28日，相當于黃體期。雌激素的存在使內(nèi)膜繼續(xù)增厚；在孕激素作用下，子宮內(nèi)膜呈分泌反應，血管迅速增加，更加彎曲，間質(zhì)疏松水腫。此時內(nèi)膜厚且松軟，含豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，有利于受精卵著床。分泌期也分早、中、晚期。

3.月經(jīng)期（退膜期）

月經(jīng)周期第1~4日，子宮內(nèi)膜功能層從基底層崩解脫離，這是孕酮和雌激素撤退的最后結果。

胚胎著床是孕卵和分泌期子宮內(nèi)膜相互作用的一個非常復雜的過程，子宮內(nèi)膜只在特定時期——容受期，允許胚胎著床。分泌期內(nèi)在容受當中又分為：容受期前、容受期、容受期后。對于內(nèi)膜的這種變化，里面的細胞和基因的表達都是不同的。

不同內(nèi)膜時期其內(nèi)膜細胞基因表達有所不同

子宮內(nèi)膜基因表達是一個動態(tài)過程，這些相關基因表達水平的上調(diào)或下調(diào)反映了子宮內(nèi)膜形態(tài)學及容受狀態(tài)的變化，而ERA檢測技術能夠有效檢測子宮內(nèi)膜基因的表達情況，從而判斷子宮內(nèi)膜容受狀態(tài)。

什么是“種植窗”?

在體外受精——胚胎移植過程中，胚胎著床是至關重要的一步，是成功妊娠的起始和關鍵環(huán)節(jié)。胚胎著床是在特定條件下完成的，主要包括胚泡的孵出、子宮內(nèi)膜的蛻膜化，包括粘著、溶解、侵人3個階段。

受精后的第9日，胚泡完全侵人子宮內(nèi)膜中。當著床完成時，著床部位有淋巴細胞浸潤以及大量的血管形成，以后被增生的上皮取代，子宮內(nèi)膜發(fā)生蛻膜反應。

種植窗又稱著床窗口：子宮內(nèi)膜允許胚泡的著床僅發(fā)生在一個限定的時期內(nèi)，這段時間被稱為種植窗(window of implantation)。由雌激素和黃體酮作用于子宮內(nèi)膜，使其內(nèi)膜發(fā)生一系列變化。

傳統(tǒng)觀點認為種植窗持續(xù)時間3~5d，目前研究提示時間可能很短，僅有12h~2d。但種植窗并非在所有患者中都是恒定不變的，70%患者在LH+7d或P+5d，另30%可能在LH+5~9d或P+3~7d，表現(xiàn)為種植床提前、推后、縮短，從而出現(xiàn)著床失敗。

怎么知道我的“種植窗”？

目前有一項前沿科學技術——子宮內(nèi)膜容受性分析(ERA)來預測種植窗。

ERA檢查，利用非常少量的女性子宮內(nèi)膜樣本進行檢查，來確定哪一天、哪個時間最適合移植胚胎，找到受檢者的最佳移植的時間。從而進一步實現(xiàn)個體化胚胎移植，更大程度提高試管嬰兒成功率，改善你的妊娠結局。

ERA檢測技術，尋找你的專屬“種植窗”

子宮內(nèi)膜容受性分析(ERA)

ERA即子宮內(nèi)膜容受性檢查，采用二代測序檢測子宮內(nèi)膜容受性相關的248個基因，準確找到“種植窗”進行移植。這項技術具有較高的敏感性和特異性，相較于傳統(tǒng)的組織學子宮內(nèi)膜容受性檢測法更為準確。

分析結果評估女性在活檢那段時間是接受期（Receptive），還是非接受期（Non-receptive）。

?接受期

若是接受期，那么內(nèi)膜接受窗口期被定義為進行活檢的那一天，胚胎在此期間能著床，在以后的周期中都選擇這一天進行轉(zhuǎn)移胚胎。

?非接受期

如果是非接受期，則建議在改變孕激素后進行胚胎移植。同時，孕激素的給藥也將相應地進行改變，并且根據(jù)ERA預測器提供的建議重復活檢，并對女性的個體化移植窗口期重新評估。一旦成功確認著床窗口期，便可在下一個周期中移植囊胚，亦稱之為個性化胚胎移植。

ERA檢測操作過程

1）內(nèi)膜活檢采樣：提前服用與移植周期同樣的藥物，在標準的計劃移植日即月經(jīng)第20天對內(nèi)膜進行采樣，進行活檢。采樣是一個快速而簡單的過程，可以在診室內(nèi)完成。

2）ERA檢測：取得的樣本會被送到實驗室，使用NGS技術-即對影響著床的286個基因進行不同角度的檢測。基因表達有助于確定子宮內(nèi)膜的狀態(tài)和何時接受胚胎更為合適，最終會評估子宮內(nèi)膜處于“前容受性”、“容受性”、或“后容受性”狀態(tài)。

3）調(diào)整移植時間：在下個移植周期，醫(yī)生可以根據(jù)ERA結果來個性化調(diào)整移植時間。

注：對于部分窗口移位比較大的患者需進行二次采樣檢測。

什么時候可以做ERA檢測?

移植胚胎前都可以做ERA檢測，子宮活檢采樣后不會影響下一個周期的胚胎移植，也不會影響胚胎胎兒在子宮的生長發(fā)育。

哪些人適合做子宮內(nèi)膜種植窗檢測(ERA)？

?≥2次胚胎移植失敗的女性

?胚胎質(zhì)量高，但仍經(jīng)歷植入失敗的女性

?子宮內(nèi)膜異發(fā)育常的女性（例如：薄型子宮內(nèi)膜）

?優(yōu)質(zhì)/健康胚胎較少的女性（高齡、卵巢儲備功能下降者，多次取卵“攢胚胎”）

?想要確定自己子宮內(nèi)膜著床窗期的女性

為什么胚胎質(zhì)量很好，卻總是沒有著床？為什么總是反復移植失敗？在排除了胚胎、免疫、宮腔黏連等影響著床的因素，可考慮通過ERA檢測，預測種植窗，改善子宮內(nèi)膜微生態(tài)，從而進一步實現(xiàn)個體化的精準移植，更大程度提高胚胎著床的幾率。