許多想要通過(guò)美國(guó)試管嬰兒得子的患者可能理所當(dāng)然地認(rèn)為新鮮囊胚的移植成功率要高于冷凍囊胚,但事實(shí)其實(shí)并非如此,歐洲人類輔助生殖和胚胎學(xué)協(xié)會(huì)(ESHRE)發(fā)布一項(xiàng)研究報(bào)告稱,如果患者想將妊娠成功率盡可能最大化,那么新鮮囊胚移植并不是最佳選擇。
在體外將胚胎培養(yǎng)至囊胚階段再冷凍或移植,一方面有助于使胚胎發(fā)育階段與子宮內(nèi)環(huán)境相符合,更加符合自然規(guī)律;另一方面將胚胎從原核期培養(yǎng)至囊胚期,將會(huì)淘汰質(zhì)量不好、發(fā)育潛能較差的胚胎,可以對(duì)胚胎質(zhì)量進(jìn)行更進(jìn)一步的挑選。進(jìn)行囊胚移植,能獲得較高的胚胎植入率及臨床妊娠率,避免反復(fù)多次移植產(chǎn)生的費(fèi)用,以達(dá)到“生育一個(gè)健康孩子”的最終目標(biāo),凍存囊胚復(fù)蘇移植降低宮外孕發(fā)生。
(一)更符合生理狀態(tài)
在生理狀態(tài)下,融合前的胚胎在輸卵管中發(fā)育,融合后的胚胎在宮腔中發(fā)育至著床,而輸卵管與子宮的環(huán)境有很大的差別,雖然人類子宮可以支持配子、原核期及卵裂期胚胎的發(fā)育,但自然正常情況下胚胎不可能在第4天以前到達(dá)子宮,所以,融合前將人類胚胎移植入子宮將使其面臨與正常情況下不同濃度的碳水化合物和氨基酸,胚胎必須調(diào)整自己以適應(yīng)環(huán)境,這必將降低胚胎的活力。
(二)有利于胚胎發(fā)育潛力的評(píng)估與移植胚胎的選擇
控制性超促排卵導(dǎo)致在一個(gè)IVF周期中能得到數(shù)個(gè)胚胎,在進(jìn)行胚胎移植前,無(wú)論是原核期、卵裂期還是囊胚期胚胎,都要根據(jù)一定的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)胚胎進(jìn)行選擇。8細(xì)胞期前的胚胎主要是母源性基因的表達(dá),所以對(duì)原核期與卵裂期胚胎的評(píng)估更多的被認(rèn)為是對(duì)卵子的評(píng)估,因此不可能從中選擇出具有最高發(fā)育潛能的胚胎。第3天的“優(yōu)質(zhì)胚胎”,有60%左右發(fā)育為囊胚,40%左右不能發(fā)育為囊胚,卵裂期的優(yōu)質(zhì)胚胎,有60%可能為非整倍體,而發(fā)育到囊胚的胚胎,非整倍體的率降為30%左右。
所以,培養(yǎng)5-6天后,可更準(zhǔn)確地選擇植入能力強(qiáng)的質(zhì)量最好的胚胎。胚胎融合的意義還在于它表明第一代轉(zhuǎn)移性上皮的產(chǎn)生,在此之后胚胎能夠更好地調(diào)節(jié)其細(xì)胞內(nèi)生理機(jī)能,提高了對(duì)PH的緩沖能力和對(duì)滲透壓的適應(yīng)性,總之,融合后的胚胎能更好地耐受環(huán)境。
(三)減少胚胎暴露于激素刺激后宮腔環(huán)境的時(shí)間
經(jīng)過(guò)外源性促性腺激素刺激后的子宮環(huán)境與自然狀態(tài)不同,其對(duì)胚胎發(fā)育的支持不如自然情況。胚胎與這樣的環(huán)境接觸越長(zhǎng),越需要調(diào)整自身以適應(yīng)環(huán)境并繼續(xù)發(fā)育,越需要適應(yīng)環(huán)境,其活力越受影響,而囊胚移植使胚胎與超促排卵后的子宮環(huán)境接觸時(shí)間縮短;4-8細(xì)胞期的胚胎移植,是在取卵后的第2天或第3天進(jìn)行。
但事實(shí)上,此時(shí)的子宮環(huán)境尚未從先前促排卵藥的刺激中恢復(fù),且孕激素的作用時(shí)間還不夠長(zhǎng),不利于胚胎的發(fā)育和著床,而在取卵后的第5天或第6天進(jìn)行胚胎移植,子宮的接受度比較高;子宮腔內(nèi)溫度比輸卵管內(nèi)高,早期胚胎對(duì)溫度的調(diào)節(jié)功能較差,而囊胚期的胚胎對(duì)溫度的調(diào)節(jié)功能較好,因此在囊胚期時(shí)植回子宮,胚胎的存活率較高;而且隨黃體期的進(jìn)展子宮的收縮逐漸減少,減少胚胎被排出的機(jī)會(huì),有利于妊娠率的提高,考慮到子宮營(yíng)養(yǎng)環(huán)境和子宮收縮活動(dòng)減弱,子宮與囊胚有更好的同步性,能提供一個(gè)比輸卵管更適合的環(huán)境。
(四)為植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)提供時(shí)間
當(dāng)需要對(duì)6-8細(xì)胞胚胎進(jìn)行活檢作遺傳學(xué)分析時(shí),囊胚培養(yǎng)技術(shù)使胚胎可以繼續(xù)培養(yǎng)而不需要冷凍,并在體外進(jìn)行更多的篩選。另外,隨著熒光免疫技術(shù)的發(fā)展,PGD的時(shí)間將會(huì)縮短,最終可以直接從高度發(fā)育的囊胚中取出多個(gè)細(xì)胞進(jìn)行染色,來(lái)檢查遺傳學(xué)異常,從而提高診斷的準(zhǔn)確性。
(五)提高種植率及減少多胎妊娠率
在典型的非囊胚移植IVF周期中,通常在第2天或第3天移植。由于不能確定哪個(gè)胚胎更有潛力,所以通常需要移植多個(gè)胚胎以增加活產(chǎn)率,多胎妊娠發(fā)生率較高。囊胚的獲得使臨床醫(yī)師在進(jìn)行移植時(shí)有更確定的選擇,由于囊胚的適應(yīng)性與活力更強(qiáng),也更容易著床,所以移植胚胎數(shù)目可以減少,通常只移植1-2個(gè)胚胎,可以降低多胎妊娠發(fā)生率。且隨著對(duì)胚胎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,胚胎著床率會(huì)不斷提高,最終使單胚胎移植成為可能。
由于囊胚較第3天胚胎在發(fā)育方面更進(jìn)一步,細(xì)胞數(shù)目增多而體積減小,所以應(yīng)該更易于冷凍、保存與解凍。一對(duì)夫婦可能進(jìn)行一次促排卵后即獲得當(dāng)個(gè)周期及以后周期移植用囊胚,有利于提高IVF總的成功率(累積妊娠率)。試管嬰兒專家建議,根據(jù)不同患者的條件會(huì)建議是否進(jìn)行囊胚培養(yǎng),適合囊胚培養(yǎng)的條件:
1、年齡相對(duì)年輕,卵巢儲(chǔ)備好,獲卵數(shù)理想,其囊胚培養(yǎng)的風(fēng)險(xiǎn)較小
2、雙輸卵管近端阻塞或雙輸卵管切除術(shù)后,宮腔環(huán)境更加適合囊胚
3、反復(fù)失敗患者,減少因胚胎質(zhì)量導(dǎo)致失敗的可能性
4、恐懼宮外孕者,減少宮外孕的發(fā)生率
若患者具備囊胚培養(yǎng)的條件,美國(guó)試管嬰兒醫(yī)生會(huì)建議進(jìn)行囊胚培養(yǎng),并告知囊胚培養(yǎng)的風(fēng)險(xiǎn)和優(yōu)勢(shì),由患者自己決定是否行囊胚培養(yǎng)。
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