人類通常在每個(gè)細(xì)胞中有46條染色體，分為23對(duì)。12號(hào)染色體的兩個(gè)拷貝，一個(gè)從每個(gè)親本遺傳的拷貝，形成一對(duì)。12號(hào)染色體跨越近1.34億個(gè)DNA構(gòu)建塊(堿基對(duì))，占細(xì)胞總DNA的4%至4.5%。識(shí)別每條染色體上的基因是遺傳研究的一個(gè)活躍領(lǐng)域。由于研究人員使用不同的方法來(lái)預(yù)測(cè)每條染色體上的基因數(shù)量，因此估計(jì)的基因數(shù)量會(huì)有所不同。12號(hào)染色體可能包含1,100至1,200個(gè)基因，這些基因提供制造蛋白質(zhì)的說(shuō)明。這些蛋白質(zhì)在體內(nèi)發(fā)揮著各種不同的作用。

解析12號(hào)染色體異常會(huì)出現(xiàn)的相關(guān)病癥

1、Pallister-Killian鑲嵌綜合征

通常由稱為異12號(hào)染色體p或i(12p)的異常額外染色體的存在引起。等染色體是具有兩個(gè)相同臂的染色體。正常染色體具有一個(gè)長(zhǎng)(q)臂和一個(gè)短(p)臂，但是染色體具有兩個(gè)q臂或兩個(gè)p臂。異12號(hào)染色體p是由兩個(gè)p臂組成的12號(hào)染色體。

細(xì)胞通常具有每個(gè)染色體的兩個(gè)拷貝，一個(gè)遺傳自每個(gè)親本。在Pallister-Killian鑲嵌綜合征患者中，細(xì)胞具有12號(hào)染色體的兩個(gè)常見(jiàn)拷貝，但是一些細(xì)胞也具有12p的異染色體。這些細(xì)胞在12號(hào)染色體的p臂上具有總共四個(gè)拷貝的所有基因。來(lái)自等染色體的額外遺傳物質(zhì)破壞了正常的發(fā)育過(guò)程，導(dǎo)致該病癥的特征性特征。

雖然Pallister-Killian鑲嵌綜合征通常由異12號(hào)染色體p引起，但其他更復(fù)雜的染色體變化涉及12號(hào)染色體，這是罕見(jiàn)病例的原因。

2、PDGFRB相關(guān)的慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病

是12號(hào)染色體的易位的一類血細(xì)胞癌。該病癥的特征在于嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量增加，嗜酸性粒細(xì)胞是一種白細(xì)胞。導(dǎo)致這種情況的最常見(jiàn)的易位使來(lái)自染色體5的部分PDGFRB基因與來(lái)自12號(hào)染色體的部分ETV6基因融合，寫(xiě)為t(5; 12)(q31-33; p13)。將PDGFRB基因與其他基因融合的易位也可引起PDGFRB相關(guān)的慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病，但這些易位相對(duì)不常見(jiàn)。這些易位是在人的一生中獲得的，并且僅存在于癌細(xì)胞中。這種稱為體細(xì)胞突變的遺傳變異不是遺傳的。

由ETV6-PDGFRB融合基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)稱為ETV6 /PDGFRβ，其功能與通常由單個(gè)基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)不同。ETV6蛋白通常關(guān)閉(抑制)基因活性，PDGFRβ蛋白在啟動(dòng)(激活)信號(hào)傳導(dǎo)途徑中起作用。ETV6 /PDGFRβ蛋白始終開(kāi)啟，激活信號(hào)通路和基因活性。當(dāng)ETV6 - PDGFRB融合基因突變發(fā)生在發(fā)育成血細(xì)胞的細(xì)胞中時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞(偶爾還有其他白細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞)的生長(zhǎng)控制不佳，導(dǎo)致PDGFRB相關(guān)的慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病。目前尚不清楚為什么嗜酸性粒細(xì)胞優(yōu)先受這種遺傳變化的影響。

3、癌癥

已經(jīng)在幾種類型的癌癥中鑒定了12號(hào)染色體的變化。這些遺傳變化是體細(xì)胞的，這意味著它們是在一個(gè)人的一生中獲得的，并且僅存在于某些細(xì)胞中。例如，12號(hào)染色體和其他染色體之間的遺傳物質(zhì)的重排(易位)經(jīng)常在血液形成細(xì)胞(白血病)的某些癌癥和免疫系統(tǒng)細(xì)胞(淋巴瘤)的癌癥中發(fā)現(xiàn)。此外，體細(xì)胞突變可能導(dǎo)致癌細(xì)胞中12號(hào)染色體(12三體)的額外拷貝，特別是一種稱為慢性淋巴細(xì)胞白血病的白血病。

涉及12號(hào)染色體的易位也已在諸如脂肪瘤和脂肪肉瘤的實(shí)體瘤中發(fā)現(xiàn)，其由脂肪組織組成。在這些腫瘤中，最常見(jiàn)的12號(hào)染色體重排涉及指定為q13-q15的區(qū)域中的長(zhǎng)(q)臂。已經(jīng)在至少兩種其他罕見(jiàn)腫瘤，血管樣纖維組織細(xì)胞瘤和透明細(xì)胞肉瘤中鑒定出12號(hào)染色體的異常。血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤主要發(fā)生在青少年和年輕人中，通常存在于手臂和腿部(四肢)。透明細(xì)胞肉瘤最常發(fā)生在年輕成人中，并且往往與肌腱和稱為腱膜的相關(guān)結(jié)構(gòu)相關(guān)。

研究人員正在努力確定12號(hào)染色體上哪些基因被易位破壞，他們正在研究這些染色體變化如何導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不受控制的生長(zhǎng)和分裂。

12號(hào)染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)的其他變化可能對(duì)健康和發(fā)育產(chǎn)生各種影響。這些影響包括智力殘疾，生長(zhǎng)緩慢，面部特征明顯，肌張力弱(張力減退)，骨骼異常和心臟缺陷。