促排卵的主要藥理是作用于下丘腦—垂體—卵巢軸這個環(huán)節(jié),也就是下丘腦作用于垂體,垂體作用于卵巢,然后卵巢排卵。簡而單之,促排卵是通過藥物,通過促進(jìn)多個卵泡的發(fā)育,增加受孕幾率的一種方法。對于有排卵障礙、卵泡發(fā)育不良、卵巢功能低下等情況都可進(jìn)行促排卵操作。促排卵可以使卵泡增多嗎?
根據(jù)排卵藥物治療的目標(biāo)可以分為誘導(dǎo)排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS)。
OI指對排卵障礙患者應(yīng)用藥物或手術(shù)方法誘發(fā)排卵,一般以誘導(dǎo)單卵泡或少數(shù)卵泡發(fā)育為目的。COS指以藥物手段在可控范圍內(nèi)誘發(fā)多卵泡發(fā)育和成熟,其應(yīng)用對象多有正常排卵功能,主要用于試管嬰兒的治療過程中。
做試管為什么要控制性促排卵?
自然排卵周期一般只有一個優(yōu)勢卵泡發(fā)育,只有一個卵子排出,如果這時候做試管嬰兒那么最好的情況就是獲得一枚胚胎,有時候卵子質(zhì)量不好可能無法形成胚胎,因?yàn)闉榱吮WC試管嬰兒成功率,在試管嬰兒期間就需要用藥進(jìn)行促排卵,促使多個卵子同時成熟獲得多個胚胎。
促排卵可以使卵泡增多嗎?
女性每一個自然月經(jīng)周期,卵巢內(nèi)都會產(chǎn)生多顆卵子,一般只會有1顆最大的優(yōu)勢卵子被排出,其他未成熟卵子被自然淘汰。試管嬰兒促排的原理是采用藥物把那些本次月經(jīng)周期內(nèi)本該自然淘汰的非優(yōu)勢卵子也促使其生長變成可用的成熟卵子,并不是刺激卵巢生產(chǎn)額外卵子,所以卵子總數(shù)不會減少,只是把本該浪費(fèi)掉的卵子重新利用起來!
根據(jù)促排目的的不同,醫(yī)生們在結(jié)合了患者自身的具體情況后,通過使用以上這幾種常見藥物互相搭配,就構(gòu)成了諸如長方案、短方案、拮抗方案、微刺激方案等在內(nèi)的六大促排卵方案,來實(shí)現(xiàn)相應(yīng)的促排卵效果。
不同的促排方案之間到底差別在哪兒?促排方案哪種更好?
一、長方案
長方案是一種經(jīng)典應(yīng)用,臨床適用度很廣的方案,特點(diǎn)是卵巢大的同步性很好,提前應(yīng)用促性腺激素釋放激素類似物降調(diào)了性腺軸的功能,使整個促排卵過程都能應(yīng)用人為的促性腺激素來控制體內(nèi)激素水平,卵泡發(fā)育的同步性較好。但是此方案也是H-P-O軸過度移植發(fā)生率比較高的方案,適用于卵巢功能較好的而非卵巢高反應(yīng)的患者。
?。ㄒ唬S體中期長方案:適用于月經(jīng)規(guī)律的患者,可以于月經(jīng)周期的第19-21天也就是黃體期開始使用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)降調(diào)節(jié),長效制劑秩序注射一次(1.0-1.3mg);短效制劑則需每日注射恒定量(0.05-0.1mg直到HCG的啟動日),注射后14天會檢測血E2、FSH、LH水平,達(dá)到降調(diào)標(biāo)準(zhǔn),這時候的卵泡自主功能被移植,要靠人工注射的Gn使卵泡發(fā)育,持續(xù)陰道B超下監(jiān)測卵泡發(fā)育狀況,監(jiān)測E2水平,待達(dá)到滿意狀態(tài)時要注射HCG促排卵,這是因?yàn)镠CG與LH作用極相似,但與受體結(jié)合的效能是LH的6倍左右,目的是模擬排卵期時生理的LH峰,從而促進(jìn)排卵。
(二)卵泡早期長方案:主要適用于月經(jīng)不規(guī)律者,不容易界定黃體期的具體時間。在月經(jīng)周期的第1-2天使用GnRHa降調(diào)節(jié),28天后或者下一周期月經(jīng)第三天監(jiān)測垂體降調(diào)情況,實(shí)現(xiàn)降調(diào)后按上述步驟啟動促排卵。這個方案的缺點(diǎn)是在卵泡早期應(yīng)用了GnRHa,它一過性的flare-up效應(yīng)可能會導(dǎo)致早期多個卵泡增長,所以用藥后5-6天是需要復(fù)查的。
二、超長方案:這個方案主要的特點(diǎn)是在促排卵前應(yīng)用GnRHa進(jìn)行2-6次的降調(diào),在月經(jīng)周期的第一天使用長效GnRHa,每28天作為一個復(fù)查周期,啟動促排卵之后的步驟和上述的相同。此類方案適用于并發(fā)有子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥的患者,需要更多次數(shù)的降調(diào)來抑制子宮內(nèi)膜的生長,縮小病灶。
三、短方案:此方案的特點(diǎn)是在月經(jīng)周期第2天開始應(yīng)用短效的GnRHa,直到HCG注射日,于月經(jīng)周期的第3天開始使用Gn促排卵,由于其在早卵泡期應(yīng)用了GnRHa,恰好時間上可以利用產(chǎn)生的flare-up效應(yīng)使血中FSH、LH驟升,增強(qiáng)卵泡的募集,減少Gn的相對用量,這種方案針對的是卵巢儲備功能差,AFC較少的患者,但相對來說卵泡的同步性會變差,而且早卵泡期驟升的LH可能會影響卵泡的質(zhì)量。
四、超短方案:特點(diǎn)是從月經(jīng)周期第2天開始使用GnRHa0.05-0.1mg Qd,3-5天后停藥,啟動Gn,對比于短方案它更為經(jīng)濟(jì),同樣適用于卵巢反應(yīng)不良的患者。
五、拮抗劑方案:此類方案主要適合于卵巢高反應(yīng)的患者,如PCOS患者,具體為月經(jīng)第3天啟用Gn,月經(jīng)第6天或主導(dǎo)卵泡直徑合格時使用GnRH-ant 0.25mg Qd直到HCG日,此類方案應(yīng)用促性腺激素釋放激素拮抗劑,避免了早期的激動效應(yīng)。
六、微刺激方案:分為CC+HMG聯(lián)合應(yīng)用/來曲唑+HMG聯(lián)合應(yīng)用兩種,主要適用于高齡和卵巢儲備功能低下或PCOS患者,其相對于傳統(tǒng)方案Gn用量低,可以改善FSH受體的飽和狀態(tài),有效地預(yù)防卵巢過度刺激綜合征。
七、自然周期方案:用于卵巢功能差的女性,一般用于月經(jīng)周期尚且規(guī)律,其應(yīng)用較靈活,待其卵泡生長至成熟時酌情給予或不給予HCG肌注,根據(jù)血E2、P、LH情況適時取卵,此類方案的女性常常由于自身產(chǎn)生的LH峰值,可不給予HCG注射,可酌情24小時或搶救取卵。
八、黃體期促排方案:目前有學(xué)者認(rèn)為卵泡的生長呈現(xiàn)一種卵泡波的形式,在月經(jīng)期有一批卵泡被募集,生長,在卵泡期優(yōu)勢卵泡生長,其他卵泡閉鎖,同樣在黃體期也有一批卵泡募集生長。根據(jù)這種卵泡波形生長的現(xiàn)象,在促排卵取卵時未能取到卵或者獲卵少的女性,B超下觀察有小卵泡,可以繼續(xù)促排,方法同微刺激法。但此違反卵泡生長生理的促排卵方法在應(yīng)用上仍存在爭議,不過對于卵巢功能很差的高齡女性來說不妨可以成為一種補(bǔ)救措施,畢竟多一次嘗試便多一次機(jī)會。
每個人對促排卵藥的反應(yīng)也不一樣,超聲監(jiān)測卵泡的發(fā)育情況,可以及時發(fā)現(xiàn)異常,調(diào)整促排方案,從而避免不良結(jié)局。
關(guān)于促排卵的常見誤區(qū)
誤區(qū)一:促排卵會引起卵巢早衰
在女性卵巢中,未被募集的,處于靜止期的卵泡是非促性腺激素依賴的,即可以說是處于沉睡期的,并不會與藥物發(fā)生反應(yīng)。
因此,在使用促排藥物后,不會對其余靜止期的卵泡產(chǎn)生作用。
隨著外源性FSH的代謝,這些卵泡以后還是會按照自然常規(guī)發(fā)育或者閉鎖,因此不會發(fā)生提前衰老與卵巢早衰的現(xiàn)象。
換句話說,試管嬰兒促排卵是在藥物控制下,把一些本該閉鎖的卵泡“拯救”回來,使其發(fā)育成熟,并不是提前動用卵泡儲備,也不會影響今后的正常卵巢功能,更不會卵巢早衰。
誤區(qū)二:促排卵促的越多越好
卵子發(fā)育主要是受卵巢功能的影響,如果卵巢功能衰弱,卵子發(fā)育成熟的個數(shù)就比較少,即便使用促排的藥物進(jìn)行干預(yù),能夠排出成熟卵子的個數(shù)也會相對減少。
促排卵中多個卵泡的發(fā)育有可能排出多個卵子。多胎妊娠是高危妊娠。容易發(fā)生妊娠并發(fā)癥,影響到胎兒和母親的健康。如出現(xiàn)≥3胎的情況,建議減胎。
進(jìn)行促排卵治療時,建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥,不建議盲目地進(jìn)行促排,以免導(dǎo)致卵巢功能紊亂,加重不排卵或排卵少的癥狀。
促排卵可以使卵泡增多嗎?由于患者個體性的差異,臨床上必須根據(jù)患者情況的不同選擇適合的促排卵藥物,制定個性化的促排卵方案,臨床上主要考量的因素有:①患者的年齡②治療的目的③各種藥物的差異④病因及其他病理情況⑤以往用藥的情況⑥卵巢儲備的功能。促排卵治療期間可以適當(dāng)以高蛋白(豆類、奶類、肉類、蛋類以及魚蝦等)以及高纖維素(新鮮的瓜果蔬菜)飲食為主,多飲湯水,以增加身體舒適度,提高身體抵抗力。