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眾所周知，試管嬰兒成功率各不相同，網(wǎng)絡(luò)媒體上報(bào)道的成功率數(shù)據(jù)也偏高，雖然個(gè)體成功率未必有那么高，卻從側(cè)面反映了試管嬰兒技術(shù)歷經(jīng)40余載發(fā)展，醫(yī)療水平和臨床經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)上升到了一個(gè)高度，為謀求更高的試管嬰兒輔助受孕率貢獻(xiàn)了非凡的力量。

對(duì)于試管嬰兒這個(gè)概念，人們或許并不陌生，卻因其嚴(yán)肅性和專業(yè)性的“威嚴(yán)”，讓患者們并不能很清楚或直觀的去理解。本期主題為大家揭曉關(guān)于促排卵過(guò)程中，拮抗劑和激動(dòng)劑，到底誰(shuí)才是真正的“理想”促排方案。

從行業(yè)角度上來(lái)說(shuō)，試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑和拮抗劑是屬于藥理學(xué)的范疇。簡(jiǎn)而言之，激動(dòng)劑就是指與受體結(jié)合能刺激受體產(chǎn)生興奮的藥物分子;拮抗劑是指與受體結(jié)合能抑制受體產(chǎn)生興奮的物質(zhì)，且能使激動(dòng)劑不與受體發(fā)揮生物效益。激動(dòng)劑與拮抗劑最大的區(qū)別在于，激動(dòng)劑有很強(qiáng)的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大的效益;除此之外，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)短、藥物劑量大小以及藥物作用強(qiáng)度不同等，這方面也是區(qū)別激動(dòng)劑和拮抗劑的重要因素。

試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑用于阻止因多卵泡發(fā)育而出現(xiàn)的月經(jīng)中期LH峰已有20年以上的歷史。試管嬰兒長(zhǎng)方案中，試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑在黃體中期(D21)或月經(jīng)的第1天開(kāi)始使用。試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑與垂體的受體結(jié)合，最初會(huì)引起FSH和LH大量釋放，并且會(huì)增加試管嬰兒GnRH受體數(shù)量。

然而，延長(zhǎng)使用時(shí)間后，試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑/受體復(fù)合物占據(jù)主導(dǎo)地位，伴隨著試管嬰兒GnRH受體數(shù)量減少(降調(diào))。因此，垂體對(duì)試管嬰兒GnRH的刺激耐受，導(dǎo)致循環(huán)中促性腺激素降低。通常大約在試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑治療2周后出現(xiàn)垂體脫敏，此后，開(kāi)始使用外源性的促性腺激素促排卵。

在21世紀(jì)初，試管嬰兒GnRH拮抗劑才應(yīng)用于試管嬰兒技術(shù)領(lǐng)域，它采用完全不同的機(jī)制抑制促性腺激素的釋放。試管嬰兒GnRH拮抗劑通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性機(jī)制阻斷試管嬰兒GnRH受體，從而阻止內(nèi)源性的試管嬰兒GnRH峰對(duì)垂體脈沖式的作用。促性腺激素的分泌會(huì)在應(yīng)用拮抗劑幾小時(shí)內(nèi)下降，并且不會(huì)有最初的刺激反應(yīng)。

因此，試管嬰兒通常在促排卵的第5天至第7天，當(dāng)有早發(fā)性LH升高的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才使用拮抗劑。此外，由于沒(méi)有垂體脫敏或垂體降調(diào)，停止使用拮抗劑后，會(huì)出現(xiàn)垂體-性腺軸迅速的和有預(yù)見(jiàn)性的恢復(fù)。

試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑長(zhǎng)方案是世界上最常用的方案。為改善結(jié)局和簡(jiǎn)化步驟，對(duì)經(jīng)典的激動(dòng)劑長(zhǎng)方案進(jìn)行諸多改良。根據(jù)激動(dòng)劑的啟動(dòng)時(shí)間和使用時(shí)間，形成了短方案和超短方案，但此方案主要用于卵巢低反應(yīng)患者和高齡患者。試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑的治療時(shí)間比使用GnRH拮抗劑的時(shí)間要長(zhǎng)。

GnRH激動(dòng)劑除了可消除早發(fā)性的LH峰外，還能夠?yàn)獒t(yī)生和患者爭(zhēng)取更多的時(shí)間，提高試管嬰兒治療的計(jì)劃性，改善促排結(jié)局。但是，若醫(yī)生在促排過(guò)程中不希望最初的促性腺激素分泌增加，又不能擅自停止激動(dòng)劑的使用，或可增加卵巢囊腫形成的風(fēng)險(xiǎn)。

相比而言，拮抗劑的作用機(jī)制比激動(dòng)劑的副作用要小得多，患者的感覺(jué)也比使用激動(dòng)劑要好得多。但是，拮抗劑在周期計(jì)劃方面缺少?gòu)椥裕t(yī)生和患者不能很準(zhǔn)確的把握時(shí)間點(diǎn)，或?qū)⒂绊懘倥判Ч?/p>

另外需要提醒的是，不管是GnRH激動(dòng)劑還是拮抗劑，都要采取措施將卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的風(fēng)險(xiǎn)降低到最小。有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究證據(jù)表明，采用拮抗劑代替激動(dòng)劑可降低OHSS的相對(duì)危險(xiǎn)度。而且，外源性促排卵藥物刺激不會(huì)影響所得卵子培育而成的胚胎質(zhì)量，即使是冷凍胚胎，在胚胎復(fù)蘇后進(jìn)行移植，也可獲得良好的妊娠結(jié)局。