卵巢早衰的管理需要解決兩個主要的醫(yī)學(xué)問題-激素替代療法（HRT）和不育。婦女還需要個人和情感上的支持，以應(yīng)對診斷對其健康和人際關(guān)系的影響。此外，需要評估和管理相關(guān)的病理，以便長期隨訪對于監(jiān)測HRT和健康監(jiān)測至關(guān)重要。表III總結(jié)了在POF婦女管理中重要的各種問題。

　　HRT

　　需要長期的HRT來緩解更年期癥狀（包括血管舒縮不穩(wěn)，性功能障礙，情緒，疲勞和皮膚問題），并預(yù)防雌激素缺乏癥（如骨質(zhì)疏松癥）的長期健康后遺癥（Davis，1996年）。當(dāng)回顧持續(xù)治療的風(fēng)險和益處時，雌激素替代通?？梢猿掷m(xù)到50歲（Armitage等，2003）。沒有數(shù)據(jù)可用來評估治療對危險因素的影響，例如患有POF的年輕女性患上乳腺癌或發(fā)生心血管事件，而對老年女性進行研究推斷可能并不總是合適的。

　　多種HRT制劑可用于替代雌激素，包括口服，透皮，皮下和陰道給藥途徑。HRT方案應(yīng)基于每個患者的個人喜好。滴定年輕女性所需的雌激素劑量以預(yù)防血管舒縮癥狀和陰道干燥，并且可能比老年組使用的劑量更高。血清雌二醇（E 2）可能對那些使用植入物的女性有幫助，以避免速激肽，但在大多數(shù)情況下，僅癥狀即可作為指導(dǎo)。

　　一旦選擇了雌激素，就可以單獨考慮子宮完整的女性的孕激素。首先，途徑可以是口服，經(jīng)皮或子宮。通過口服和透皮途徑，可以選擇連續(xù)或連續(xù)（每月10-14天）分娩。連續(xù)治療可避免月經(jīng)量，但與子宮萎縮較大的老年組相比，年輕女性更容易突破出血。順序治療可確保每月一次的月經(jīng)出血，這可能對某些年輕女性（對其他女性而言是荒唐的?。┰谛睦砩鲜怯幸娴摹Ｔ屑に貜母行У娜缛仓Z孕酮到較弱的如dydrogesterone。反復(fù)試驗將使用戶找到最合適的孕激素制劑。Beral，2003年；Chlebowski等。2003）。在某些情況下，盡管優(yōu)化了雌激素替代，但仍持續(xù)存在疲勞和性欲減退的情況下，雄激素替代很有用（Mazer，2002；Arlt，2003；Davis和Burger，2003；Chu和Lobo，2004；Shifren，2004）。

　　要返回到口服雌激素的選擇，結(jié)合雌激素和β17-E 2對潮熱一致和可比的影響，并可能有類似的短期不利影響（尼爾森，2004年）。透皮雌激素之所以非常誘人，是因為它避免了肝臟的首過代謝，快速起效和終止作用，無創(chuàng)自我給藥，低劑量每日獲得治療激素水平以及改善患者依從性的潛力。（Henzl和Loomba，2003年）。特別值得注意的是，最近的數(shù)據(jù)表明，經(jīng)皮雌激素可能沒有血栓形成的額外風(fēng)險（Scarabin等，2003年）。）。最后，一些年輕女性發(fā)現(xiàn)混合口服避孕藥（COC）與HRT制劑相反，是一種“對等友好”的，離散形式的雌激素替代品。然而，COC提供了雌激素和孕激素的固定結(jié)合以及“無丸周”，這與使用HRT替代品可能具有更大的靈活性和不間斷的雌激素形成了鮮明的對比。

　　皮下雌激素替代包括通常在小腹或臀部放置25–50 mg E 2藥丸。插入是一個較小的辦公室程序，如果有指示，也可以包括睪丸激素植入物。癥狀的恢復(fù)以及血清中E 2的水平可用于確定重做的時間，對于大多數(shù)女性而言，大約每6個月一次（Jones，2004年）。

　　陰道局部雌激素通常被忽略，可以用作全身性雌激素的輔助藥物。霜劑，子宮托，片劑和陰道環(huán)似乎在控制癥狀方面同樣有效（Suckling等人，2003年）。

　　天然雌激素不能阻止任何自然的排卵活動。此外，使用COC的POF女性可能發(fā)生排卵和妊娠。因此，對于希望避免懷孕的POF女性，建議使用屏障避孕藥。

　　建議的預(yù)防骨質(zhì)流失的一般措施包括改善體育鍛煉，適當(dāng)?shù)娘嬍?，鈣和維生素D，以及避免引起骨質(zhì)流失的行為，例如吸煙和酗酒。通過雙能X線骨密度儀掃描監(jiān)測骨礦物質(zhì)密度，有助于識別患有骨質(zhì)疏松癥的女性，這些女性需要特殊的額外干預(yù)措施，例如雙膦酸鹽治療。

　　包括其他激素制劑，非激素藥物，順勢療法制劑和非藥物治療在內(nèi)的非雌激素治療方式的功效尚未得到充分的證明（Bachmann，1994），但在不耐受外源雌激素的女性中可能會受到青睞。

　　不孕癥

　　診斷為POF的女性在受孕后有5-10％的機會受孕。據(jù)報道，在這種情況下，孕婦的流失率為20％，這與正常人群的流失率相似（van Kasteren和Schoemaker，1999）。有很多病例報告和小系列報道，嘗試使用各種藥物來誘導(dǎo)POF女性生育。然而，很少有可用的隨機治療試驗未能證明排卵和妊娠率有任何顯著改善。在對旨在恢復(fù)POF卵巢功能的各種治療性干預(yù)措施的系統(tǒng)評價中，作者得出結(jié)論，這些干預(yù)措施同樣無效，不可能改善預(yù)期的治療效果（van Kasteren和Schoemaker，1999年）。）。僅使用供體卵母細(xì)胞進行IVF和胚胎移植已顯示出較高的成功率，被認(rèn)為是POF患者選擇的生育治療方法（van Kasteren，2001）。

　　無法預(yù)測排卵恢復(fù)的可能性。但是，不能假定患有POF的女性的不育是永久性的或不可逆的，因為在某些情況下激素水平和疾病活動會發(fā)生波動并恢復(fù)到生化正常狀態(tài)。在一項使用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）抑制促性腺激素有效性的研究中，有4/26（17％）的婦女排卵超過4個月，干預(yù)對該結(jié)果沒有影響（Nelson等，1992）。在一項類似的研究中，使用E 2代替GnRHa，在12周研究中，有17/37（46％）婦女排卵至少一次（Taylor等，1996）。

　　POF女性同時服用雌激素和有趣的COC有幾例自發(fā)懷孕的案例（Polansky和De Papp，1976 ; Szlachter等，1979 ; Ohsawa等，1985 ; Varma和Patel，1988 ; Boulieu和Bully，1993；Menashe等，1996）。Alper等。報告了六名在診斷為POF后受孕的婦女。兩名婦女在接受聯(lián)合雌激素治療時發(fā)生了兩次懷孕，兩名在口服避孕藥時發(fā)生了懷孕，兩名婦女自發(fā)懷孕。卵巢功能衰竭患者的生育結(jié)局可能會有所不同，具體取決于發(fā)病年齡。在對86例卵巢功能衰竭患者的回顧性分析中，23例因卵巢衰竭而原發(fā)性閉經(jīng)的患者均未排卵，而63例因卵巢衰竭而繼發(fā)性閉經(jīng)的患者中有7例（11.1％）排卵，其中3例受孕并正常，健康嬰兒（Kreiner等，1988）。作者建議試用E 2卵母細(xì)胞捐贈前因POF繼發(fā)性閉經(jīng)的女性排卵時應(yīng)密切監(jiān)測排卵情況。在另一組115名POF婦女中，繼發(fā)性閉經(jīng)的婦女繼續(xù)具有間歇性卵巢功能。在所有患有原發(fā)性閉經(jīng)的婦女中，檢出排卵的比例為24％，妊娠發(fā)生率為8％，而未檢出排卵（Rebar和Connolly，1990年）。

　　外源性雌激素可通過使顆粒細(xì)胞對FSH敏感而起作用，從而導(dǎo)致排卵和受孕（Alper等，1986）。口服避孕藥可能通過下調(diào)LH和FSHR發(fā)揮類似作用（Check等，1989）。然而，使用口服避孕藥抑制POF中促性腺激素的干預(yù)研究未能顯示出卵泡活動的恢復(fù)（Buckler等，1993）。氯米芬（Nakai等，1984）和促性腺激素（Check等，1991年; Blumenfeld）已成功報道了誘導(dǎo)排卵的成功嘗試。等。，1993年; Chatterjee等。，1993）。最近，報道了用重組FSH刺激患有卵巢衰竭的galatosaemia患者的妊娠（ Menezo等，2004）。有人認(rèn)為，半乳糖血癥對卵巢的影響可能是由于其受體對循環(huán)性FSH的缺乏認(rèn)識，而不是由于卵巢本身的毒性改變所致。還嘗試了不同治療方式的組合（ Davis和Ravnikar，1988）。

　　為了逆轉(zhuǎn)POF，已經(jīng)嘗試了使用GnRH類似物抑制促性腺激素分泌，但是沒有成功（Ledger等，1989；Surrey和Cedars，1989）。類似地，在核型正常的自發(fā)性POF患者中，達那唑的免疫調(diào)節(jié)和促性腺激素抑制作用未顯示出任何益處（Anasti等，1994）。

　　自身免疫狀態(tài)消退和共存內(nèi)分泌疾病得到控制后，卵巢功能可能恢復(fù)。在患有重癥肌無力和卵巢功能衰竭的女性中，胸腺切除術(shù)導(dǎo)致月經(jīng)恢復(fù)，無論有無生育能力恢復(fù)（Lundberg和Persson，1969；Bateman等，1983；Chung等，1993）。Finer等。（1985年）報道了一名32歲的POF患者，其與卵巢自身抗體，自身免疫性艾迪生氏病和原發(fā)性甲狀腺功能減退有關(guān)，在治療甲狀腺和腎上腺缺陷后懷孕。

　　也有一些報道成功地通過免疫調(diào)節(jié)療法，如皮質(zhì)類固醇，成功地誘導(dǎo)了某些患有POF（具有其他自身免疫現(xiàn)象的婦女）的排卵治療（Rabinowe等，1986；Taylor等，1989）。有皮質(zhì)類固醇激素綜合癥患者的POF發(fā)生皮質(zhì)類固醇給藥后的妊娠已有報道（Cowchock等，1988）。在另一項研究中，連續(xù)11名患有POF的婦女每天兩次接受潑尼松25毫克，持續(xù)2周。兩名女性表現(xiàn)出血清促性腺激素正?；?，血清E2升高以及卵泡生長的超聲顯像，并且兩者均受孕（Corenblum等。，1993）。盡管有這些病例報道，但前瞻性隨機安慰劑對照研究未證明免疫抑制療法是安全有效的，并且可能與并發(fā)癥如骨壞死有關(guān)（Karantaridou et al。，1999）。

　　嘗試了幾種新穎的策略，包括聯(lián)合使用己酮可可堿和生育酚，使用800 mg己酮可可堿與1000 IU維生素E聯(lián)合治療9個月，每天服用一次（Letur-Konirsch和Delanian，2003年）和劑量為1000毫克的生長激素釋放激素。毫克/天（Busacca等，1996）。

　　自1987年以來，就已經(jīng)使用受助卵母細(xì)胞的輔助受孕來實現(xiàn)卵巢早衰婦女的妊娠（Asch等，1987；Oskarsson等，1990；Rotsztejn等，1990）。目前，它仍然是成功率高的卵巢早衰生育治療的唯一手段（匿名，輔助生殖技術(shù)學(xué)會和美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會。輔助生殖技術(shù)在美國，2002年）。冷凍保存的胚胎也已用于POF的卵子捐贈，每次移植的妊娠率高達30％（Abdalla等，1989）。

　　在某些情況下，與接受化療抗癌治療的患者一樣，可以預(yù)見更年期提前。由于分裂細(xì)胞對這些藥物的細(xì)胞毒性作用更為敏感，因此有假設(shè)認(rèn)為，使用GnRHa抑制垂體-性腺軸會使生發(fā)上皮更不容易受到化學(xué)療法的細(xì)胞毒性作用（Ataya和Moghissi，1989）。隨后的研究證實，促性腺激素釋放激素激動劑共處理防止細(xì)胞毒性化療期間POF（布魯曼菲爾德等人，1996年，2002年）。對于需要對SLE，器官移植和其他自身免疫性疾病進行性腺毒性治療的年輕女性，也提倡采用這種方法（Blumenfeld和Haim，1997年）。; Blumenfeld等。，2000）。還研究了在化療期間使用口服避孕藥，但結(jié)果未能顯示出對卵巢功能的保護作用（Longhi等人，2003年）。

　　還建議使用凋亡抑制劑，例如1-磷酸鞘氨醇作為抗生殖細(xì)胞死亡的放射防護和化學(xué)防護劑。該藥劑可以通過抑制凋亡過程中涉及的信號傳遞事件而起作用，并保護患者免受POF的侵害（Morita等，2000；Spiegel和Kolesnick，2002；Tilly和Kolesnick，2002）。已綜述了各種預(yù)防性腺毒性化療的年輕女性預(yù)防POF的嘗試（Blumenfeld，2003年）。

　　對于被診斷為癌癥的女性，其他的生育選擇包括IVF，然后冷凍保存胚胎，冷凍保存成熟卵母細(xì)胞和冷凍保存卵巢組織（Poirot等，2002）。第一種選擇并非在所有情況下都是可行的。卵母細(xì)胞冷凍保存并隨后注射胞漿內(nèi)的精子后，已有妊娠和分娩的報道（Chen，1986；Borini等，2004）。保留卵子的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性是決定結(jié)局的重要因素（Falcone等，2004）。）。已經(jīng)在接受抗癌治療的女性中探索了將卵巢組織冷凍保存用于以后的用途。同樣，特納氏綜合癥的少女卵巢中仍然有卵泡（Hreinsson等，2002），并且可能是卵巢冷凍保存的候選者。

　　冷凍保存的卵巢組織可以兩種方式使用：自體移植和體外卵泡-卵母細(xì)胞成熟。發(fā)現(xiàn)冷凍保存的人卵巢組織在重新移植后是有功能的（Oktay and Karlikaya，2000 ; Radford et al。，2001 ; Gook et al。，2001）。最近報道了在冷凍保存的卵巢組織進行正視眼移植后的第一例活產(chǎn)（Donnez等，2004）。卵泡卵母細(xì)胞體外成熟后可能成功懷孕（Cha等，1991年。）。已經(jīng)分離出人類前壁卵泡并在人類和幾種動物中進行培養(yǎng)（Roy and Treacy，1993 ; Gutierrez et al。，2000）。然而，人類卵巢皮質(zhì)組織中的絕大多數(shù)卵泡是原始的，在培養(yǎng)中生長不佳（Abir et al。，2001），并且在冷凍保存之前從皮質(zhì)組織中分離原始卵泡是不切實際的。冷凍保存用于IVF的卵巢組織后，原始卵泡中卵母細(xì)胞的成熟將是由于癌癥治療或遺傳原因而導(dǎo)致的不育管理的又一步（Hovatta，2004）。

　　考慮卵巢冷凍保存時，女性的年齡將是決定性因素。兒童最有可能從中受益，因為她們的卵巢比成年女性所含的原始卵泡更多，并且他們無法獲得其他替代的卵母細(xì)胞或胚胎冷凍保存方法。還可以預(yù)期，當(dāng)這些孩子長大并需要其卵巢組織時，將可獲得其最佳使用方式（Aubard等，2001）。

　　因此，卵巢組織冷凍保存和卵母細(xì)胞冷凍保存有望在癌癥治療后可能發(fā)生卵巢衰竭的婦女中保持生育能力。然而，在可能轉(zhuǎn)移到卵巢的情況下，這種治療可能是禁忌的，卵子捐獻和IVF會更安全（Shaw等，1996）。