常染色體異常易位在卵巢早衰女性中并不常見。大多數(shù)易位報告記錄了X /常染色體平衡易位，沒有常見的常染色體斷裂點(diǎn)。伯頓（Burton）等人。（2000）報道了兩個常染色體，染色體2和15-46之間的易位?；加蠵OF的女性中的XX，t（2; 15）（q32.3; q13.3）。他們還回顧了POF女性常染色體易位的其他三例（Hens等，1989；Kawano等，1998）。

　　常染色體基因

　　在涉及常染色體基因的幾種疾病中可見到卵巢早衰。

　　支氣管增生-上瞼下垂-picpichuths綜合征（BPES）

　　這種常染色體顯性遺傳疾病最初由維格涅斯（Vignes）于1889年描述，其特征在于復(fù)雜的眼瞼畸形。描述了兩種形式-患女性的I型為POF，II型與POF不相關(guān)（Zlotogora等，1983）。在這些家庭中，與POF相關(guān)的不育癥是作為常染色體顯性性別限制特征遺傳的。

　　Amati等。（1996年）表明，與POF關(guān)聯(lián)的BPES-I與II型一樣映射到3q22-q23。Crisponi等。（2001）克隆了假定的有翼的螺旋/叉頭轉(zhuǎn)錄因子基因，F(xiàn)OXL2，在BPES I和II型中都發(fā)生了突變。FOXL2主要出現(xiàn)在成年男性的卵巢中，其對應(yīng)基因是第一個人類常染色體基因，在該基因中，顯性突變與卵巢的維持和分化有關(guān)。最近，公開了人類FOXL2突變數(shù)據(jù)庫，其包括135個FOXL2基因內(nèi)突變和變體（Beysen等，2004）。

　　哈里斯等。（2002年）在70名非綜合征性POF患者中，有2名發(fā)現(xiàn)了兩種FOXL2變異體，具有預(yù)期的致病作用。但是，涉及受POF沒有透露指示在該突變?nèi)魏瓮蛔儽硇驼D女的其他研究FOXL2編碼區(qū)很少與非綜合征型POF（關(guān)聯(lián)德BAERE 。等2001，2002 ;酒窖等人，2004年）。

　　FSH受體（FSHR）

　　FSH在卵泡發(fā)生期間在卵巢卵泡的募集和發(fā)育中具有重要作用。FSHR基因定位于2p21–p16。

　　Aittomaki等。（1995）報道了芬蘭人口中六個多重家庭中FSHR的錯義突變。FSHR基因第7外顯子的566位突變導(dǎo)致纈氨酸被殘基189的丙氨酸取代，并表現(xiàn)為肥大性腺功能亢進(jìn)。轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)表明，盡管在表達(dá)突變受體蛋白的細(xì)胞中具有明顯的正常結(jié)合親和力，但在FSH刺激后，該突變導(dǎo)致結(jié)合能力和循環(huán)AMP產(chǎn)量顯著降低。也已經(jīng)報道了涉及FSHR的其他新穎突變（Touraine等，1999；Doherty等，1999）。，2002 ; Meduri等。，2003年）。

　　在英國和其他人群中，發(fā)現(xiàn)FSHR基因突變在患有POF或卵巢抵抗綜合癥的女性中很少見（Layman等，1998；Conway等， 1999；Takakura等，2001；Sundblad等。 。，2004）。

　　早期研究FSH受體基因在患者的POF透露多態(tài)性的存在（惠特尼等人，1995年，它不會出現(xiàn)有關(guān)于卵巢功能病理生理意義（）劉等人，1998年;康威等人， 1999）。

　　LH受體

　　LH受體映射到2p21。Latronico等。（1996年）報道了一名女性對LH有閉經(jīng)和卵巢抵抗力的婦女，在LH受體基因的1660位上，用胸苷純合取代了胞嘧啶，導(dǎo)致該受體的異常截短。受影響的男性兄弟姐妹患有萊迪希細(xì)胞發(fā)育不全。

　　FSHβ亞基變體

　　促性腺激素（FSH和LH）和完整的下丘腦-垂體-卵巢軸對正常卵巢功能至關(guān)重要。嚴(yán)重的促性腺激素受體缺陷或受體后機(jī)制缺陷可能導(dǎo)致導(dǎo)致POF的卵泡敏感性低下或早期閉鎖（Conway，1996）。馬修斯等。報道了一例原發(fā)性閉經(jīng)和不孕癥，這是由于編碼FSH的β亞基的基因突變（圖譜位點(diǎn)11p13）引起的（馬修斯等，1993）。然而，在另一項(xiàng)研究中，在18名POF婦女中，未發(fā)現(xiàn)FSH-β基因突變會減少FSH與靶細(xì)胞的結(jié)合（Layman等，1993）。

　　LHβ亞基變體

　　高橋等。（1999年）報道了與對照組（8.5％）相比，患有POF的女性（18.4％）中具有突變β亞基的LH變異體的患病率增加。在隨后的一項(xiàng)涉及排卵障礙婦女的研究中，他們報道了使用PCR擴(kuò)增的基因測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)LH-β亞基的五個新的沉默多態(tài)性（Takahashi等，2003）。

　　抑制素

　　抑制素（一種糖蛋白）是一種性腺激素，可抑制垂體FSH的合成和分泌。它被認(rèn)為是POF病因中的一個強(qiáng)大的候選基因。

　　據(jù)報道，在卵泡早期，血清FSH水平升高和抑制素B水平低與生殖衰老有關(guān)（Soules等，1998）和卵巢儲備減少（MacNaughton等，1992）。POF中低血清抑制素水平的存在進(jìn)一步支持了其在POF病理生理中的作用（Petraglia等，1998）。

　　INHα基因，G769A的一個變型中，已經(jīng)與相關(guān)聯(lián)的POF（脫殼。等人，2000 ; Marozzi等人，2002 ;迪克西特。等人，2004），它的發(fā)生率可在不同人群中從0-11變化％（Dixit等，2004；Jeong等，2004）。

　　GALT基因

　　GALT代謝受損會導(dǎo)致半乳糖血癥，這是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病。該GALT基因定位于9p13染色體。據(jù)報道，女性半乳糖血癥的POF占60-70％（Wagoner等，1990；Laml等，2002）。半乳糖血癥可導(dǎo)致卵黃質(zhì)初始數(shù)量減少，半乳糖或其代謝產(chǎn)物和促性腺激素功能缺陷引起的胎兒生命中的卵巢濾泡損傷，并可能與POF的發(fā)病有關(guān)。

　　AIRE基因

　　導(dǎo)致自身免疫性多發(fā)性內(nèi)分泌病-念珠菌病-表皮營養(yǎng)不良（APECED）綜合征的AIRE基因突變可導(dǎo)致卵巢功能不全。該基因定位于21q22.3號染色體。已知超過40種AIRE基因突變（Wang等，1998；Laml等，2002）。在一項(xiàng)對72名APECED患者的調(diào)查中，年齡在12歲以上的患者中有60％存在性腺功能減退（Perheentupa，1996年）。

　　真核起始因子2B

　　觀察到卵巢功能衰竭與腦磁共振成像上的白質(zhì)異常罕見關(guān)聯(lián)（Schiffmann等，1997）。這些腦異常類似于兒童期共濟(jì)失調(diào)伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘過少（CACH）/消失的白質(zhì)腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（Schiffmann等，1994；van der Knaap等，1997）。Fogli等。（2003年）測試了來自七個家庭的八名核型正?；颊撸@些患者的卵巢功能衰竭與白質(zhì)異常有關(guān)，是真核翻譯起始因子2B（eIF2B）的五個亞基（α-ε）突變的原因。他們發(fā)現(xiàn)的突變在三個五個EIF2B基因（EIF2B2， - 4和- 5，其位置圖14q的24.3，2p23.3和3q27，分別），這些早期顯示出引起童年共濟(jì)失調(diào)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)hypomyelination /消失涂白實(shí)質(zhì)性疾病性白質(zhì)營養(yǎng)不良（Leegwater等，2001 ; van der Knaap等，2002）。但是，在隨后的一項(xiàng)涉及93名無白細(xì)胞營養(yǎng)不良或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的POF患者的研究中，未發(fā)現(xiàn)這些突變。作者得出的結(jié)論是，EIF2B突變是純自發(fā)性POF的罕見原因（Fogli等人，2004年）。

　　頭蛋白突變

　　在編碼Noggin的17q22上NOG基因的單倍型不足會導(dǎo)致近端交感癥（SYM1），這是一種常染色體顯性疾病，其特征是近端指間關(guān)節(jié)強(qiáng)直，腕骨和骨融合，近距離接觸和傳導(dǎo)性耳聾（Gong等， 1999）。NOG在卵巢中表達(dá)并作為骨形態(tài)發(fā)生蛋白拮抗劑，包括BMP4和BMP7（齊默爾曼等人，1996年; Groppe等，2002），從而起到卵巢功能有重要作用（Shimasaki等人，1999年，2003）。

　　Kosaki等。（2004）最近報告了一例在NOG突變的POF和SYM1 。他們提出，NOG突變可通過擾亂某些因其他遺傳和/或環(huán)境因素而對POF易感的患者中BMPs的功能來提高其對POF的易感性。

　　線粒體DNA聚合酶γ突變

　　Luoma等。據(jù)報道，進(jìn)行性外眼肌麻痹的婦女在35歲之前有更年期提前。他們分析了線粒體DNA聚合酶γ（POLG）的基因序列，該酶與該線粒體疾病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)，并記錄了所研究的所有七個家族成員的突變。相應(yīng)的基因定位于15q25。這些患者的臨床評估顯示帕金森病與POLG突變顯著共分離（Luoma等，2004）。

　　癥狀關(guān)聯(lián)

　　Cheng和Stenson（2003）描述了兩個同側(cè)雙側(cè)角膜麻醉的兄弟姐妹，伴有包括卵巢衰竭在內(nèi)的多種系統(tǒng)異常。這些異常與父母血緣關(guān)系的結(jié)合提示遺傳性綜合征。與年齡匹配的對照組相比，患有POF的女性更可能表現(xiàn)出眼表損傷和干眼癥狀，這表明性激素在眼表健康和疾病中的作用（Smith等，2004）。

　　Schupf等。（1997年）報道，唐氏綜合癥女性的經(jīng)年齡調(diào)整的更年期可能性是其他智障女性的兩倍。甲狀腺疾病的治療不會影響月經(jīng)狀態(tài)，也不會改變唐氏綜合癥與月經(jīng)狀態(tài)之間的關(guān)系。根本原因可能與加速衰老有關(guān)。