教授介紹胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)（PGT-A）是指在體外受精過程中，在胚胎發(fā)育第三天或第五天進(jìn)行胚胎活檢獲得少量細(xì)胞，采用分子遺傳學(xué)方法對(duì)胚胎進(jìn)行染色體拷貝數(shù)分析，選擇染色體拷貝數(shù)正常的胚胎進(jìn)行移植，從而提高胚胎著床率、臨床妊娠率，降低早期流產(chǎn)率。

　　一、PGT-A的結(jié)果一般有三種情況

　　1.染色體未見明顯異常：是指染色體數(shù)目或拷貝數(shù)在檢測(cè)范圍內(nèi)正常的胚胎。可以進(jìn)行移植使用。

　　2.染色體異常：指染色體的數(shù)目或拷貝數(shù)發(fā)生的異常的胚胎，這類胚胎活產(chǎn)率極低，且流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)高，所以一般不建議移植使用。

　　3.除上述兩種情況外，胚胎的檢測(cè)結(jié)果還存在著一個(gè)巨大的灰色區(qū)域:嵌合體胚胎（Mosaicism）。在這種胚胎里，有一部分細(xì)胞染色體為正常，而另一部分細(xì)胞存在異常，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷國際學(xué)會(huì)（PGDIS）規(guī)定異常細(xì)胞占比20%～80%的胚胎稱為嵌合體胚胎。那么問題來了，嵌合體胚胎是直接丟棄？還是嘗試移植？它們終究有沒有可能發(fā)育為健康的寶寶？

　　二、常見的嵌合胚胎類型及臨床結(jié)局

　　嵌合胚胎可能是由于受精后部分細(xì)胞有絲分裂錯(cuò)誤造成的。臨床中常見的嵌合類型有三種：整條染色體嵌合、片段嵌合、復(fù)雜嵌合。

　　目前很多研究認(rèn)為相對(duì)于整倍體胚胎，嵌合胚胎的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加，同時(shí)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加，種植潛能顯著下降，但不是為零，仍然有少量受累的胚胎可以成功妊娠，獲得健康的寶寶。2015年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇文章，研究者對(duì)PGT-A中沒有完全整倍體胚胎的18個(gè)患者移植了嵌合體胚胎，獲得6例健康活產(chǎn)。

　　三、為什么嵌合胚胎存在不同的發(fā)育潛能？

　　胚胎嵌合情況涵蓋從20%（較低風(fēng)險(xiǎn)）到80%（較高風(fēng)險(xiǎn)）的不同比例。嵌合比例越高，嵌合類型越復(fù)雜，妊娠失敗、流產(chǎn)及出生缺陷概率越高。而對(duì)于那些嵌合比例低，嵌合類型簡(jiǎn)單的胚胎，移植后仍有可能獲得健康新生兒。

　　有研究指出，持續(xù)發(fā)育的乃至獲得健康新生兒的嵌合胚胎，可能存在異常細(xì)胞的“自我糾正”機(jī)制。即：正常細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)、異常細(xì)胞自我糾正。胚胎中染色體異常的細(xì)胞面臨生長(zhǎng)劣勢(shì)或者因細(xì)胞凋亡等機(jī)制而逐步死亡。這會(huì)導(dǎo)致異常細(xì)胞數(shù)量減少、外排，這種自我修復(fù)機(jī)制很可能造成染色體嵌合情況只是限制在胎盤組織內(nèi)，而胎兒組織與正常胎兒并無差異。在臨床上表現(xiàn)為雖然移植了嵌合體胚胎，但依然獲得了健康的寶寶。

　　四、嵌合胚胎的移植風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

　　1.哪些嵌合類型屬于低風(fēng)險(xiǎn)

　　上面提到的三種嵌合類型中（整條染色體嵌合、片段嵌合、復(fù)雜嵌合），整條染色體嵌合類型的移植風(fēng)險(xiǎn)最低。整條染色體嵌合類型里優(yōu)先考慮整倍體/單倍體嵌合型胚胎（性染色體單體嵌合除外，45,X/46,XN），因?yàn)槌Ｈ旧w單倍體胚胎一般發(fā)育下去的可能性小，發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)低。

　　2.哪些嵌合類型屬于高風(fēng)險(xiǎn)

　　某些三倍體胚胎可能會(huì)產(chǎn)生發(fā)育遲緩或認(rèn)知障礙的活產(chǎn)，發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)高，不建議移植。例如：

　?。?）14、15三倍體嵌合體胚胎存在單親二倍體可能，不建議移植；

　?。?）7、16三倍體嵌合體胚胎存在宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲滯可能，不建議移植；

　?。?）13、18、21三倍體嵌合體胚胎存在三體綜合征活產(chǎn)可能，不建議移植。

　　復(fù)雜嵌合胚胎更容易發(fā)生早期胎停，但是對(duì)于那些可以持續(xù)發(fā)育甚至活產(chǎn)的復(fù)雜型嵌合胚胎，進(jìn)行“自我糾正”的難度很大，發(fā)生出生缺陷的可能很高。所以，對(duì)于復(fù)雜嵌合胚胎不建議移植。

　　五、嵌合體胚胎移植后需行產(chǎn)前診斷驗(yàn)證

　　2019PGDIS在最新版的嵌合型胚胎移植聲明中強(qiáng)烈建議對(duì)于嵌合胚胎移植妊娠的患者進(jìn)行胎兒診斷。中孕期的羊膜穿刺術(shù)獲得的羊水中，具有胎兒外胚層、中胚層及內(nèi)胚層的混合脫落細(xì)胞，能夠客觀真實(shí)的反映胎兒基因組情況，目前被認(rèn)為是胎兒遺傳學(xué)檢測(cè)中最具代表性的方法。同時(shí)，超聲對(duì)胎兒的形態(tài)學(xué)檢查也是必不可少的。

　　隨著科技的發(fā)展，未來有望對(duì)嵌合體胚胎進(jìn)行更精準(zhǔn)的檢測(cè)與更全面的植入指導(dǎo)，避免胚胎浪費(fèi)，讓檢測(cè)周期中，無整倍體胚胎可用，但又不能或不愿進(jìn)行另一周期治療的患者可以有更多移植機(jī)會(huì)。