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在試管嬰兒助孕的過(guò)程中，有的患者科學(xué)助孕一次就成功，而有些患者反復(fù)多次，且每次都是移植的優(yōu)質(zhì)胚胎，最終胚胎都未能著床成功。在醫(yī)學(xué)上稱這種現(xiàn)象為“反復(fù)移植失敗”。其實(shí)，出現(xiàn)這種情況需要了解原因，才能對(duì)癥治療，避免下一次因?yàn)橥瑯拥脑驅(qū)е乱浦彩?。今天我們一起?lái)了解一下試管嬰兒反復(fù)移植失敗的原因及對(duì)策。

什么是反復(fù)移植失??？

反復(fù)種植失?。≧IF）的定義隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展而改變，目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：以前將連續(xù)2~6個(gè)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期，移植10個(gè)以上優(yōu)質(zhì)胚胎仍未妊娠稱為反復(fù)種植失敗。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)及專家意見，將反復(fù)胚胎種植失敗定義為：反復(fù)種植失敗定義為連續(xù)3次及以上鮮胚移植或者凍胚移植，累計(jì)移植優(yōu)質(zhì)卵裂期胚胎≥4個(gè)，或者囊胚≥2個(gè)，年齡＜40歲，未獲得臨床妊娠者。

反復(fù)著床失敗的原因是什么？

一個(gè)成功的妊娠取決于種子、土地和輔助生殖技術(shù)水平，種子也就是胚胎，胚胎的好壞取決于卵子和精子的質(zhì)量，配子的減數(shù)分裂過(guò)程和受精過(guò)程有無(wú)異常，如果這些過(guò)程受到影響或者DNA合成過(guò)程原料供應(yīng)異常，比如葉酸代謝基因突變導(dǎo)致的甲基供應(yīng)不足，都會(huì)影響到胚胎的質(zhì)量。另一個(gè)是土地也就是子宮內(nèi)膜，如果內(nèi)膜過(guò)薄或者過(guò)厚，血流供應(yīng)不足，著床窗推后或者提前，內(nèi)膜有炎癥或者免疫異常，都會(huì)影響胚胎成功著床。還有就是母體的精神和身體健康情況，母體患有慢性疾病，比如亞臨床甲狀腺炎、胰島素抵抗、糖尿病等都會(huì)影響妊娠成功。

免疫異常對(duì)反復(fù)著床失敗有影響嗎？

胚胎和母體的免疫原性有一半是不同的，所以我們稱胚胎對(duì)于母體來(lái)說(shuō)是同種半異體抗原，在妊娠過(guò)程中要面對(duì)母體的免疫系統(tǒng)攻擊，正常情況下通過(guò)母胎對(duì)話，可以免受母體免疫系統(tǒng)的排斥反應(yīng)，達(dá)到一種免疫耐受的狀態(tài)，從而維持妊娠。免疫耐受的狀態(tài)下，母體Th1型免疫反應(yīng)被抑制（可以理解為炎癥反應(yīng)、排斥反應(yīng)），而Th2型免疫反應(yīng)增強(qiáng)，treg細(xì)胞增多（可以理解為抑制炎癥反應(yīng)的能力）。有免疫異常的反復(fù)著床失敗患者往往Th1型因子過(guò)度表達(dá)，Th1/Th2免疫應(yīng)答失去平衡，treg細(xì)胞不足，從而導(dǎo)致胚胎著床失敗。NK細(xì)胞異常，也與反復(fù)著床失敗有密切的關(guān)系，外周血NK細(xì)胞和子宮內(nèi)NK細(xì)胞是在妊娠早期出現(xiàn)最多的淋巴細(xì)胞，在胚胎著床過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。免疫異常導(dǎo)致的反復(fù)移植失敗，需要用免疫抑制劑或者調(diào)節(jié)劑等藥物進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)來(lái)促進(jìn)免疫耐受的形成。另外，患有自身免疫性疾病的患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)被異常激活，也會(huì)影響母胎免疫耐受的正常建立，從而導(dǎo)致反復(fù)移植失敗。

哪些化驗(yàn)提示免疫性異常導(dǎo)致的反復(fù)著床失??？

①自身抗體陽(yáng)性:抗磷脂抗體譜(抗心磷脂抗體，抗β2糖蛋白1抗體，狼瘡抗凝物，抗核抗體譜(比如抗核抗體，抗SSA抗體、抗SSB抗體等)；甲狀腺疾病相關(guān)抗體(抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體，抗甲狀腺球蛋白抗體)，抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體。②封閉抗體陰性，③Th1細(xì)胞因子(腫瘤壞死因子-α等)增高，Th2細(xì)胞因子(IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β等)降低，⑤T調(diào)節(jié)細(xì)胞/Th17比值降低。⑥CD16＋CD56＋(NK細(xì)胞標(biāo)志)。

反復(fù)移植失敗的患者應(yīng)該繼續(xù)移植嘗試還是應(yīng)該全面檢查？應(yīng)該檢查哪些項(xiàng)目呢？

對(duì)于反復(fù)著床失敗的發(fā)生，目前認(rèn)為是多因素交互作用的結(jié)果，有些原因是已知的，有些是未知的。研究發(fā)現(xiàn)，82.05%的患者是多因素導(dǎo)致的。因此，反復(fù)著床失敗患者需要全面檢查，找到所有的可能原因，針對(duì)這些因素進(jìn)行個(gè)體化綜合治療，以達(dá)到成功妊娠的目的?？偨Y(jié)起來(lái)，就是十六字方針“全面檢查，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，個(gè)體（化）治療，綜合治療”。對(duì)于胚胎多、壓力小一些的患者，可以多試幾次，但是對(duì)于胚胎珍貴的患者，還是全面檢查后再移植。

移植后需要臥床等待驗(yàn)孕嗎？移植后活動(dòng)胚胎會(huì)掉下來(lái)嗎？

試管嬰兒移植后完全可以正常生活，注意避免劇烈運(yùn)動(dòng)、避免過(guò)度勞累即可。長(zhǎng)期臥床，不僅容易因胃腸道蠕動(dòng)減慢導(dǎo)致消化不良，而且容易引起體位性低血壓等不適。對(duì)于患有易栓癥或者易栓體質(zhì)的患者，反而要多運(yùn)動(dòng)。胚胎移植時(shí)，我們把胚胎放到宮腔里，大部分胚胎會(huì)穩(wěn)穩(wěn)地待在移植處，在宮腔宮底前后壁厚厚柔軟的內(nèi)膜著床，無(wú)論是平躺還是站立，都不會(huì)影響它的運(yùn)動(dòng)軌跡?；顒?dòng)不會(huì)導(dǎo)致胚胎流出來(lái)。

文章作者介紹

甄英賢

副主任中醫(yī)師，河北省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院門診部副主任。

從事中醫(yī)婦科專業(yè)近20余年，擅長(zhǎng)不孕癥、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、多囊卵巢綜合征、急慢性盆腔炎以及子宮腺肌病的預(yù)防和治療。在核心期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文10余篇，完成河北省科學(xué)技術(shù)成果一項(xiàng)，獲得河北省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)一項(xiàng)。副主編書籍1部，參編書籍2部。