世界腎臟日(World Kidney Day)由國際腎臟病學(xué)會和國際腎臟基金聯(lián)盟聯(lián)合提議設(shè)立的,為每年3月份的第二個星期四。
腎臟,位于人體的腰背部,它形似蠶豆,和電腦鼠標大小差不多,對人體來說極其重要。它猶如體內(nèi)的垃圾處理站,時刻不停地為人體排泄水分及代謝廢物,并幫助調(diào)節(jié)體內(nèi)的酸堿平衡。
據(jù)美國腎病學(xué)會(ASN)、歐洲腎病學(xué)會-歐洲透析和移植學(xué)會(ERA-EDAT)和國際腎病協(xié)會(ISN)數(shù)據(jù),目前全球至少有8.5億人患有腎臟病!
諸多科研人員進行了間充質(zhì)干細胞在腎臟疾病方面的相關(guān)研究。臨床前研究表明,間充質(zhì)干細胞對急性腎損傷、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎及各種腎小球疾病動物模型均有明顯的治療效果。臨床研究中也證明了間充質(zhì)干細胞治療人類腎病是安全、有效的。
關(guān)于干細胞治療腎臟病的作用機制,目前認為主要包括:移植細胞分化為腎實質(zhì)細胞、干細胞旁分泌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)、抑制氧化應(yīng)激及纖維化等作用。
一、慢性腎臟病
在不同的臨床及基礎(chǔ)研究中,應(yīng)用干細胞治療慢性腎臟病(CKD)已被證實確有療效。Choi等納入30例CKD患者,通過靜脈途徑注射間充質(zhì)干細胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)細胞移植后第1、3、6個月,移植組血清肌酐清除率明顯高于對照組,且2例患者蛋白尿消失。
間充質(zhì)干細胞移植可以一定程度改善 CKD 導(dǎo)致的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害,其機制可能與間充質(zhì)干細胞抑制巨噬細胞浸潤及活化、減少促炎癥細胞因子釋放、促進新生血管形成等有關(guān)。在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,更有研究者利用干細胞增殖及分化的特性試圖于動物體內(nèi)誘導(dǎo)生成人類腎臟,進一步為有朝一日根治CKD提供了可能方向。
二、急性腎損傷
急性腎損傷( AKI) 指腎功能突然下降,導(dǎo)致尿素和其他含氮廢物潴留以及細胞外液容量和電解質(zhì)失調(diào)。
目前認為,間充質(zhì)干細胞具有向缺血后腎臟組織靶向歸巢的能力,發(fā)揮緩解腎小管損傷和促進局灶組織細胞修復(fù)的作用。有報道指出,干細胞之所以具有刺激再生的潛力,其機制可能與干細胞及其誘導(dǎo)增殖的細胞大量整合到急性受損的細胞中有關(guān)。在促增殖的同時,干細胞還可通過其抗凋亡及氧化應(yīng)激的作用限制 AKI的損傷程度。在另一項對腎臟缺血再灌注的研究中也已證實,將干細胞及其衍生細胞移植到腎被膜下或直接注射到腎實質(zhì)中能對腎小管損傷起到治療作用。
三、狼瘡性腎炎
50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 患者都會出現(xiàn)狼瘡性腎炎( lupus nephritis,LN) ,多達10%的 LN 會進展為終末期腎病。
基于動物實驗取得的大量令人鼓舞的結(jié)果, 間充質(zhì)干細胞(MSCs) 治療 LN 的臨床試驗也相應(yīng)得到了開展。最早開展的 LN 臨床試驗選用 BM-MSCs 治療 4 例難治性 SLE 青年患者,在 12-18 個月的隨訪期間,所有患者腎功能損傷均得到緩解,血清C3降低。有更大樣本量的研究納入了 81 例活動性和難治性 LN 患者進行 BM-MSCs 和 UC-MSCs 的治療,在12個月的隨訪中,60. 5%患者的腎臟炎性反應(yīng)得到緩解。
四、腎臟移植
2019年,《Stem Cells Translational Medicine 》雜志報道一例活體腎臟移植受者用間充質(zhì)干細胞輸注誘導(dǎo)免疫耐受獲得成功的案例。在沒有使用免疫抑制劑的情況下,可完全耐受新器官18個月。研究人員表示,這是世界首例通過間充質(zhì)干細胞輸注受益的器官移植患者,也為間充質(zhì)干細胞成為解決人體器官移植排斥問題的有效方法提供了證據(jù)。
目前,國產(chǎn)干細胞1類新藥:注射用間充質(zhì)干細胞(臍帶)已經(jīng)獲批臨床試驗,用于治療難治性急性移植物抗宿主病(GvHD),該藥由漢氏聯(lián)合集團旗下子公司天津昂賽細胞基因工程有限公司自主研發(fā)。
此外,研究者們已在糖尿病腎臟疾病、局灶節(jié)段性腎小球硬化、抗中性粒細胞胞漿抗體相關(guān)性小血管炎腎損害、IgA腎病、腎病綜合征等腎臟疾病的開展了一系列干細胞治療相關(guān)研究,且取得了一定進展。
干細胞技術(shù)在促進受損腎臟再生修復(fù)、保護腎功能等方面具有一定應(yīng)用潛力。作為一種新型療法,有望進一步改善各類型腎臟疾病患者情況,提高患者的生存率與生活質(zhì)量,值得期待。
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