未破裂卵泡黃素化綜合征（Luteinized Unruptured Follicle Syndrome, LUFS）是指卵泡成熟但不破裂，卵細(xì)胞未排出而原位黃素化，形成黃體并分泌孕激素，機(jī)體效應(yīng)器官發(fā)生一系列類似排卵周期的改變。臨床以月經(jīng)周期長(zhǎng)，有類似排卵表現(xiàn)但持續(xù)不孕為主要特征。是無排卵性月經(jīng)的一種特殊類型，也是引起的不孕的重要原因之一。1975年Jewelewicz首先提出有卵泡不破裂而黃體化的情況，并命名為L(zhǎng)UFS。治療方法是因人而異，往往以誘發(fā)排卵為主，最常用的方法是補(bǔ)充激素，如果用了促排卵藥后，反復(fù)幾個(gè)月還是發(fā)生卵泡不破裂，就可能需要做試管嬰兒。LUFS的發(fā)病原因尚不十分明了。多數(shù)認(rèn)為與中樞調(diào)節(jié)紊亂、局部障礙及精神、心理等因素有關(guān)。其發(fā)病率各家報(bào)道不一，多數(shù)認(rèn)為自然月經(jīng)周期約為3%一5%，藥物促排卵周期約為30%～40%。根據(jù)B超動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可分為小卵泡型、卵泡滯留型及持續(xù)增大型三種類型。

1978年Marik等用腹腔鏡直接觀察卵巢表面，發(fā)現(xiàn)有些早期黃體確無排卵裂孔而進(jìn)一步證實(shí)。因患者臨床表現(xiàn)隱匿、月經(jīng)周期正常，故易被忽視而誤診為“原因不明”的不孕癥，而其發(fā)病原因復(fù)雜，腹腔鏡等觀察方式有創(chuàng)傷性不易被接受，窿床相關(guān)報(bào)道及研究較少，尚缺乏統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，給診斷治療帶來相應(yīng)困難，故被列為婦科生殖內(nèi)分泌臨床研究的難題。中醫(yī)尚無相應(yīng)病名，多歸屬為“不孕癥”范疇。

　　黃素化未破裂綜合征是卵巢無排卵性月經(jīng)的一種特殊類型。在正常排卵的過程中，卵巢中的一個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育成熟，在月經(jīng)周期的中期發(fā)生破裂，排出卵子，并同時(shí)形成黃體，排卵前期分泌大量的雌激素，排卵后黃體分泌大量的孕激素。在雌、孕激素的作用下，子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?；宮頸粘液由清稀、透明轉(zhuǎn)變?yōu)檎吵?、渾濁；基礎(chǔ)體溫呈雙相型特點(diǎn)。但在黃素化未破裂綜合征的患者有兩個(gè)特點(diǎn)：

　　①卵泡有成熟的表現(xiàn)，有雌激素高峰和促黃體生成素的高峰，但成熟的卵泡不破裂，不排出卵子而是繼續(xù)增大。

　　卵泡黃素化

　?、谖雌屏训穆雅輧?nèi)形成黃體，分泌孕激素作用在宮頸和子宮內(nèi)膜上；基礎(chǔ)體溫呈雙相型。

　　正常的月經(jīng)周期中，卵泡經(jīng)歷許多生化、物理和結(jié)構(gòu)改變，如卵泡隨生長(zhǎng)移向皮質(zhì)表層并突起于卵巢表面。突起的頂部充血、毛細(xì)血管內(nèi)栓塞、間質(zhì)融化，膠原纖維水解，最后成熟破裂排出卵細(xì)胞。但LUF的發(fā)生機(jī)制未明，有認(rèn)為與卵泡發(fā)育有關(guān)，有認(rèn)為與前列腺素有關(guān)，有認(rèn)為與子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)，此外卵巢內(nèi)局部水解酶、膠原酶、前列腺素功能失調(diào)或缺陷也待排除。李念珍報(bào)道對(duì)家兔在排卵前投以消炎痛，抑制了其排卵經(jīng)過的變化。Wailacb等對(duì)獼猴進(jìn)行HMG—HCG聯(lián)合應(yīng)用促排卵時(shí)加用消炎痛后，見卵巢發(fā)生卵泡不破裂但持續(xù)分泌黃體酮，再使用前列腺素(PGF2。)后又恢復(fù)排卵功能。LuF也見于誘發(fā)排卵的月經(jīng)周期中。

　　Kerin等認(rèn)為這種情況僅為生殖調(diào)節(jié)中一項(xiàng)暫時(shí)性偏異，并不構(gòu)成一種綜合征群。他們對(duì)66名月經(jīng)規(guī)律的婦女，逐日進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)，共183周期，發(fā)現(xiàn)4.5%曾呈現(xiàn)此現(xiàn)象。

　　另外，有一項(xiàng)5篇報(bào)道的綜合分析提供了如下的一些資料：卵泡黃素化診斷率6.1%～46.6%；一組225名進(jìn)行腹腔鏡檢查的婦女中，發(fā)生率為7.2%(0%一12.1%)，另有一項(xiàng)對(duì)8篇腹腔鏡檢查結(jié)果報(bào)道的綜合分析，顯示507例患不孕癥的婦女中卵泡黃素化發(fā)生率為42.2%(29.3%一68.3%)。而進(jìn)行超聲監(jiān)測(cè)的7組報(bào)道636名一般婦女中，卵泡黃素化發(fā)生率為18%(9%～54%)。經(jīng)超聲檢查78例6篇LuF的重復(fù)發(fā)生率為31.8%(2.8%～88%)，由此可見LuF可以重復(fù)發(fā)生并影響正常的生育功能，但并非必然。

　　近年國(guó)內(nèi)的1篇觀察不孕婦女180個(gè)月經(jīng)周期的報(bào)道，自然周期中卵泡黃素化占10.1%，促排卵周期中LuF占31.8%，且重復(fù)發(fā)生占63.6%。另一篇1993年報(bào)道7l例月經(jīng)正常，基礎(chǔ)體溫雙相型的不育者中卵泡黃素化38例(其中小卵泡黃素化23例)占53.5%。

　　另有報(bào)道對(duì)28例無排卵不孕者用氯蔗酚胺促排卵，1例無反應(yīng)，27鍘顯示排卵樣反應(yīng)，但實(shí)際上有排卵者16例(59．2%)，卵泡未破裂黃素化者11例(40.8%)，對(duì)此11例給予同樣治療而見LuF重演。

　　不少報(bào)道認(rèn)為卵泡黃素化常與子宮內(nèi)膜異位癥并存，近年國(guó)內(nèi)有一報(bào)道46例經(jīng)腹腔鏡證實(shí)的I期子宮內(nèi)膜異位癥中．卵泡黃素化占48%。

　　中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本綜合征戰(zhàn)發(fā)生與腎、肝、血?dú)饧皼_任失調(diào)密切相關(guān)。腎藏精，主生殖生育，肝藏血，主疏泄調(diào)節(jié)，為“女子先天”，任通沖盛，男女兩“精”適時(shí)相搏，則胎氣乃成。若肝腎疏泄閉藏有度，血海蓄溢正常，開合有節(jié)，沖任調(diào)和則月經(jīng)、妊娠正常；若腎氣（精）虧虛，肝失疏泄，血瘀氣滯，沖任胞脈失和，即使經(jīng)水按期而至，亦不能攝“精”成孕。

　　LUFS發(fā)生機(jī)制未明，較多的設(shè)想是中樞內(nèi)分泌紊亂；局部障礙；高PRL血癥；酶或激酶不足或缺陷導(dǎo)致卵泡液凝集；其他如藥物因素及心因性因素等。

　　1．中樞內(nèi)分泌紊亂。排卵是一個(gè)復(fù)雜的由多種激素協(xié)同作用完成的過程。中樞內(nèi)分泌紊亂時(shí)可直接影響卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育及排卵的發(fā)生，有研究表明，排卵過程由LH/FSH的峰狀分泌所激發(fā)，主要由LH所激發(fā)。當(dāng)各種原因所致中樞內(nèi)分泌紊亂，LH峰狀分泌水平不夠，LH的分泌量達(dá)不到閡值時(shí)，無法激發(fā)導(dǎo)致卵泡壁被消化和破裂的生物化學(xué)和組織學(xué)變化，但卻可導(dǎo)致減數(shù)分裂的再啟動(dòng)和卵泡細(xì)胞黃素化、分泌孕酮而出現(xiàn)卵泡未排而孕酮升高的“偽排卵”現(xiàn)象。但也有研究報(bào)道LUFS與LH水平無關(guān)。尚有研究報(bào)道LUFS時(shí)LH的作用系LH受體量下降所致。

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　　卵泡黃素化

　　2．局部障礙。子宮內(nèi)膜異位癥；盆腔炎等可造成盆腔黏連而導(dǎo)致卵泡不破裂無排卵，但內(nèi)源性LH可促使卵泡細(xì)胞黃素化。有研究表明：卵巢手術(shù)后發(fā)生，主要與卵巢表面稀疏的膜樣黏連有關(guān)。此外，卵巢炎甚至亞臨床的卵巢炎也是造成卵巢被皮增厚而導(dǎo)致LUFS發(fā)生的局部因素。

　　3．酶或激酶不足或缺陷或前列腺素缺乏。酶的產(chǎn)生也是LH與FSH作用的結(jié)果，LH不足影響CAMP增加，從而使卵巢內(nèi)纖維蛋白和纖溶酶原激活劑活性低下，可使排卵前卵泡細(xì)胞上的纖溶酶原活性降低，影響纖維蛋白的溶解和濾泡壁的自身作用。蛋白溶解酶也對(duì)卵泡破裂起作用，當(dāng)這些酶缺乏即抑制卵泡排卵。

　　4．高PRL血癥。PRL影響促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放，使血LH下降。飄L可改變E2對(duì)LH的正反饋調(diào)節(jié)作用。此外，PRL還可抑制卵巢分泌E2、P，并降低卵巢對(duì)GnRH的反應(yīng)，使排卵不能發(fā)生。

　　5．藥物等外部因素作用。藥物促排卵或超促徘卵周期中，該綜合征的發(fā)生率明顯高過自然周期，表明在促排卵過程中卵泡的發(fā)育及成熟程度與自然周期不完全相同。如克羅米酚（CC）可使本綜合征明顯增加，據(jù)認(rèn)為是CC等藥物可導(dǎo)致卵巢基質(zhì)及卵泡黃體化所致。

　　6．精神心理因素。亦有人認(rèn)為與精神心理因素有關(guān)，長(zhǎng)期不孕婦女處于緊張和不斷的應(yīng)激狀態(tài)中，造成血中催乳素水平反復(fù)出現(xiàn)小峰值而影響排卵。

　　專家解釋：“假排卵” 說通俗一點(diǎn)，就是每次月經(jīng)周期中并沒有真正排卵，醫(yī)學(xué)上稱為“未破卵泡黃素化綜合征”。但是，很多人會(huì)不明白為什么排卵也會(huì)有假的。的確，基礎(chǔ)體溫、宮頸黏液和經(jīng)期排卵的間接監(jiān)測(cè)指標(biāo)的變化歸根到底是激素使然。就拿基礎(chǔ)體溫的周期性變化來說，它通常是婦女在排卵后黃體形成并分泌孕激素，后者作用于人體的體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫上升0.3～0.5攝氏度；至月經(jīng)前1～2天或月經(jīng)第一天，由于黃體萎縮，分泌孕激素減少，體溫又復(fù)下降，到下一次排卵時(shí)它又開始升高，周而復(fù)始。但這種基礎(chǔ)體溫的變化并不依賴于排卵，只要婦女能形成黃體并分泌孕激素，基礎(chǔ)體溫的變化就可以出現(xiàn)，所以它實(shí)質(zhì)上只能反映黃體的情況。

　　同樣，子宮頸黏液的周期性變化也是激素作用的結(jié)果，如雌激素可以使宮頸黏液的分泌量增多，含水量增加，黏液絲的拉力增高；孕激素則使宮頸黏液的分泌量減少，變混濁、黏稠，黏液絲的拉力下降。月經(jīng)周期之間出現(xiàn)的宮頸黏液性狀的改變，只能反映出激素水平的變化。前面已經(jīng)講過孕激素是黃體分泌的，而雌激素是卵泡細(xì)胞分泌的，因此有宮頸黏液的周期性變化，只是說明有卵泡形成。

　　在醫(yī)院做一般檢查時(shí)，該類女性的基礎(chǔ)體溫、宮頸黏液和經(jīng)期子宮內(nèi)膜的變化均提示：排卵正常。但是，有卵泡形成，又有黃體形成，不一定有排卵。按一般的規(guī)律，先有排卵，之后黃體才能形成，但是有的婦女卵泡形成并成熟之后，并不出現(xiàn)排卵，而是直接過度到黃體形成期，之后的變化也與有排卵的婦女無異。鑒于整個(gè)過程是發(fā)生在有卵泡和黃體形成，只不過卵泡不能破裂排卵的情況下，所以這種現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上被稱作“未破卵泡黃素化綜合征”。當(dāng)然，女性是不是患有這種疾病，還應(yīng)在醫(yī)院做進(jìn)一步檢查和監(jiān)測(cè)。

　　卵泡未破裂黃素化往往無癥狀，亦無異常體征。因月經(jīng)周期，月經(jīng)期與自然周期(有排卵)相仿，基礎(chǔ)體溫曲線也呈雙相型，與有排卵月經(jīng)的體溫曲線相似，唯有在超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育和排卵時(shí)或腹腔鏡檢查時(shí)方被發(fā)現(xiàn)。

　　卵泡未破裂黃素化的月經(jīng)周期中的生殖激素的分泌波形圖與自然周期(有排卵)的分泌波形圖(ptofile)相仿。近年有研究發(fā)現(xiàn)LuF周期中，在基礎(chǔ)體溫上升后作腹腔鏡檢查的同日測(cè)血清和腹腔液的雌二醇和孕酮值，顯示無論有無雌二醇升高，但孕酮值均降低的現(xiàn)象，且發(fā)現(xiàn)有時(shí)黃體期較短。在10例LUF的研究中黃體中期的孕酮水平較低，且發(fā)現(xiàn)PRL，對(duì)TsH的反應(yīng)過強(qiáng)，提示PRl2的分泌異常在卵泡黃素化的發(fā)生中起一定作用。有1例卵泡黃素化的研究報(bào)道，發(fā)現(xiàn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育慢，顆粒細(xì)胞缺陷，卵泡周圍的血供較少，在LH峰狀分泌時(shí)無孕酮的升高；但在LH峰后孕酮分泌增加。認(rèn)為此例LUF可能與顆粒細(xì)胞缺陷有關(guān)。

　　[1]

　?。ㄒ唬┡R床表現(xiàn)

　　1．不孕為常見的癥狀，且常誤認(rèn)為是“原因不明”的不孕癥。

　　2．可合并有盆腔子宮內(nèi)膜異位癥或者慢性盆腔炎（黏連）的表現(xiàn)。

　　3．月經(jīng)周期和月經(jīng)量常無異常。

　　4．偶有黃體期稍短或孕酮水平較低等表現(xiàn)，但無特異性。

　　5．臨床一般常用的監(jiān)測(cè)排卵方法，如基礎(chǔ)體溫（BBT）、宮頸黏液（CMS）、孕酮測(cè)定：子宮內(nèi)膜活檢等均提示為“排卵性”月經(jīng)。

　?。ǘ┨厥鈾z查

　　1．B超連續(xù)檢測(cè)。于圍排卵期第8～9天起。每日用陰道B超連續(xù)觀察 了解卵泡發(fā)育動(dòng)態(tài)情況，若有優(yōu)勢(shì)卵泡形成，達(dá)成熟卵泡標(biāo)準(zhǔn)（卵泡最大直徑>18mm晰透亮、邊界清楚等），而無排卵表現(xiàn)，即卵泡持續(xù)不消失或無明顯縮?。雅轀粜停蚶^續(xù)增大（30～45mm，卵泡持續(xù)長(zhǎng)大型），子宮直腸陷凹無游離液出現(xiàn)，即可考慮為未破裂卵泡黃素化（LUF）周期。在B超監(jiān)測(cè)周期中，應(yīng)由專人專機(jī)檢查，以統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，避受將排卵后的囊性黃體誤認(rèn)為L(zhǎng)UF。

　　2．腹腔鏡檢查。對(duì)疑有未破裂卵泡黃素化時(shí)，行腹腔鏡檢查可進(jìn)一步確診。一般認(rèn)為在排卵后1.5天內(nèi)排卵征依然存在，此后會(huì)逐漸封閉，于4～5天完全上皮化，排卵孔封閉。故于黃體早期（月經(jīng)周期第20天前，BBT上升2～4天）用腹腔鏡直接觀察卵巢面，見有黃體但無排卵裂孔。

　　3．后穹窿穿刺液舀體激素測(cè)定成熟卵泡中含有大量雌，孕激素，卵泡破裂時(shí)釋放入盆腔，使腹腔液中雌、孕激素濃度明顯高于血液中濃度，通常孕激素可高達(dá)3倍以上。

　　因此，于黃體早期行后穹窿穿刺，抽取腹腔液，測(cè)其雌、孕激素濃度，與血中濃度比較，可推斷卵泡曾否破裂。

　　4．內(nèi)分泌檢查 血LH峰值測(cè)定較正常低下或過早出現(xiàn)。

　?。ㄒ唬┰\斷標(biāo)準(zhǔn)

　　連續(xù)B超檢查，卵泡增大至直徑18～24mm，已達(dá)成熟標(biāo)準(zhǔn)，72小時(shí)內(nèi)仍不縮小。繼續(xù)增大，而BBT出現(xiàn)高溫相，宮頸教液顯示黃體期改變，血清孕酮（P）水平>3ng/yPo。即可診斷為L(zhǎng)UFS。若卵泡未達(dá)成熟標(biāo)準(zhǔn)，而出現(xiàn)孕激素作用改變，則可診斷為多發(fā)性薯成熟卵泡黃素化（MILF）。較之前述成熟型LUF，此則為早熟型LUF。也可用腹腔鏡檢查結(jié)合其他臨床特征做出診斷，但因?yàn)楦骨荤R操作較復(fù)雜，且?guī)в袚p傷性，故臨床一般較少采用。

　　（二）鑒別診斷

　　主要與正常排卵周期鑒別。并要注意鑒別有否盆腔內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎（黏連）等合并癥存在。

　　本綜合征除不孕（系為長(zhǎng)期或“原因不明”不孕）外，往往無其他明顯自覺癥狀，故中醫(yī)應(yīng)重在中西證病結(jié)合辨證。臨床見證以腎虛血瘀為主，每合并肝郁氣滯、濕熱瘐阻或心肝火旺等證象。

　　因LUFS無特殊臨床表現(xiàn)，對(duì)已婚育婦女尤其是偶發(fā)LUF周期者多無異常影響，所以lUFS的治療主要是對(duì)不孕不育婦女而言。因LUFS的形成機(jī)制尚不十分明了，故我中心多針對(duì)其LH峰異常、PRL過高、PG缺乏、合并盆腔炎及子宮內(nèi)膜異位等。采用相應(yīng)藥物促排卵治療、手術(shù)治療及精神心理治療等。其中促排卵療法占主導(dǎo)地位，促排卵藥物正確恰當(dāng)?shù)厥褂貌粌H是治療LUFS的關(guān)鍵，也是LUFS患者妊娠的基礎(chǔ)。

　　促排卵治療

　　在應(yīng)用促排卵治療前，必須積極處理造成LUFS的局部機(jī)械性因素，如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、盆腔黏連等。

　　手術(shù)治療

　　1．卵泡穿刺治療。

　　2．腹腔鏡或剖腹手術(shù)治療。

　　精神心理治療

　　精神過度緊張、焦慮等可導(dǎo)致LUFS的發(fā)生，精神心理咨詢治療可有助于恢復(fù)正常排卵功能。

　　卵泡黃素化大多在不育癥者作卵泡發(fā)育和排卵的系統(tǒng)監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)，而且并非每一個(gè)月經(jīng)周期中都出現(xiàn)LUF，因此其防治問題，僅對(duì)不育癥方具臨床意義。鑒于LUF并非每一周期均發(fā)生，作者認(rèn)為連續(xù)2個(gè)月經(jīng)周期均出現(xiàn)LUF再作治療較妥當(dāng)。

　　對(duì)LUF的防治尚無成熟的經(jīng)驗(yàn)，療效亦欠理想。大多主張?jiān)诔暠O(jiān)測(cè)卵泡達(dá)成熟時(shí)，用HCG(10000—15000IU)激發(fā)排卵。有報(bào)道將卵泡黃素化分為兩種類型，成熟型和早熟型。當(dāng)卵泡達(dá)成熟卵泡大小(平均徑18—24mm)，且雌二醇>734pmol/L而孕酮

　　卵泡黃素化的防治僅為不育者而為，因?yàn)槁雅蔹S素化并非一持續(xù)存在的疾病在用藥時(shí)并未能預(yù)測(cè)該周期一定會(huì)發(fā)生LUF，可見用藥后的目的是為了防止此周期又發(fā)生LuF而影響受孕。事實(shí)上用藥后發(fā)生排卵的話，可能為治療的效果，也可能為自然排卵，故LUF的療效更難確切地判斷。

　　臨床上服用克羅米芬的患者常常出現(xiàn)黃素化未破裂卵泡綜合征，為了預(yù)防此類現(xiàn)象的發(fā)生，常使用絨毛膜促性腺激素進(jìn)行治療。另外，子宮內(nèi)膜異位癥患者或高泌乳素血癥的婦女往往伴有此類型發(fā)生，治療原發(fā)疾病和使用溴隱?？蓭椭纳啤?/p>

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