懷孕期間能打HPV疫苗嗎？安全須知與專(zhuān)家建議匯總
為預(yù)防宮頸癌及癌前病變，HPV疫苗自2006年全球上市以來(lái)，已被證實(shí)能有效降低HPV感染率及相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)。目前全球已有超過(guò)120個(gè)國(guó)家將HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃，我國(guó)也于2016年起逐步推廣二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗接種。然而，隨著接種人群擴(kuò)大，“ 孕期能否接種HPV疫苗 ”成為許多育齡女性關(guān)注的焦點(diǎn)：備孕女性擔(dān)心疫苗影響受孕，已孕女性焦慮疫苗是否傷害胎兒，哺乳期媽媽疑惑接種后能否繼續(xù)哺乳。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南、臨床研究數(shù)據(jù)及專(zhuān)家共識(shí)，系統(tǒng)梳理孕期HPV疫苗接種的安全證據(jù)、潛在風(fēng)險(xiǎn)與應(yīng)對(duì)策略，為育齡女性提供科學(xué)參考。
一、HPV疫苗的基本認(rèn)知：類(lèi)型、作用與接種程序
1.1 HPV疫苗的主要類(lèi)型與覆蓋型別
目前全球上市的HPV疫苗主要分為三種，其覆蓋的HPV型別及適用年齡因地區(qū)審批略有差異：
| 疫苗類(lèi)型 | 覆蓋HPV型別 | 預(yù)防疾病 | 中國(guó)內(nèi)地適用年齡 |
|---|---|---|---|
| 二價(jià)HPV疫苗 | 高危型16、18型 | 70%的宮頸癌、部分生殖器疣 | 9-45歲女性 |
| 四價(jià)HPV疫苗 | 高危型16、18型；低危型6、11型 | 70%的宮頸癌、90%的生殖器疣 | 9-45歲女性/男性 |
| 九價(jià)HPV疫苗 | 高危型16、18、31、33、45、52、58型；低危型6、11型 | 92%的宮頸癌、90%的生殖器疣及其他HPV相關(guān)疾病 | 9-45歲女性/男性 |
1.2 標(biāo)準(zhǔn)接種程序與免疫機(jī)制
HPV疫苗為 滅活疫苗 ，通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體發(fā)揮保護(hù)作用，需按劑次完成全程接種以確保效果：
- 二價(jià)HPV疫苗 ：0、1、6月各1劑（第1劑與第2劑間隔≥1個(gè)月，第2劑與第3劑間隔≥5個(gè)月）；
- 四價(jià)/九價(jià)HPV疫苗 ：0、2、6月各1劑（第1劑與第2劑間隔≥2個(gè)月，第2劑與第3劑間隔≥4個(gè)月）；
- 免疫功能低下者（如HIV感染者）可能需要額外加強(qiáng)劑次，具體遵醫(yī)囑。
疫苗的保護(hù)效力與接種年齡密切相關(guān)：9-14歲女孩接種2劑即可達(dá)到與15歲以上女性3劑相當(dāng)?shù)目贵w水平，因此WHO推薦優(yōu)先為青春期前女孩接種。
二、孕期接種HPV疫苗的安全性：現(xiàn)有證據(jù)與爭(zhēng)議
核心結(jié)論
目前尚無(wú)明確證據(jù)表明孕期接種HPV疫苗會(huì)對(duì)孕婦或胎兒造成直接危害，但 出于謹(jǐn)慎原則，全球權(quán)威機(jī)構(gòu)均建議避免在孕期主動(dòng)接種HPV疫苗 ；若接種后發(fā)現(xiàn)妊娠，無(wú)需終止妊娠，需密切監(jiān)測(cè)并推遲后續(xù)劑次至分娩后。
支持“相對(duì)安全”的證據(jù)
- ? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠、兔等動(dòng)物孕期接種HPV疫苗（劑量為人類(lèi)等效劑量的數(shù)倍），未觀(guān)察到流產(chǎn)、胎兒畸形或發(fā)育異常；
- ? 臨床觀(guān)察研究：美國(guó)CDC疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)（VAERS）數(shù)據(jù)顯示，2016-2025年共收錄127例孕期接種HPV疫苗的個(gè)案，其中僅3例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)（如注射部位紅腫），無(wú)嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局（如死胎、先天畸形）的明確關(guān)聯(lián)；
- ? 真實(shí)世界研究：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2024年發(fā)表的一項(xiàng)納入10萬(wàn)例育齡女性的隊(duì)列研究顯示，孕期意外接種HPV疫苗的女性，其早產(chǎn)率（8.2% vs 8.5%）、低出生體重兒比例（6.1% vs 6.3%）與自然妊娠組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
存在不確定性的原因
- ? 研究局限性 ：現(xiàn)有臨床研究多為回顧性或小樣本觀(guān)察，缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）——因倫理限制，無(wú)法主動(dòng)在孕期開(kāi)展疫苗安全性試驗(yàn)；
- ? 疫苗成分潛在風(fēng)險(xiǎn) ：HPV疫苗含鋁佐劑（增強(qiáng)免疫反應(yīng)）、酵母蛋白（發(fā)酵載體）等成分，雖在孕前接種中安全性明確，但孕期母體免疫狀態(tài)改變可能影響這些成分的代謝，理論上存在未知風(fēng)險(xiǎn)；
- ? 特殊人群數(shù)據(jù)不足 ：合并基礎(chǔ)疾病（如糖尿病、自身免疫病）的孕婦、多胎妊娠女性的接種安全性數(shù)據(jù)極少。
三、不同孕期階段的接種建議：備孕、已孕、哺乳期
3.1 備孕期：可以接種，但需做好避孕
推薦做法
- ? 建議在 末次月經(jīng)結(jié)束后接種首劑 ，避免在計(jì)算排卵期時(shí)誤判妊娠狀態(tài)；
- ? 接種期間嚴(yán)格避孕（建議使用屏障避孕法或短效避孕藥），直至完成全程接種后1個(gè)月再?lài)L試受孕；
- ? 若接種首劑后意外懷孕，可暫停后續(xù)劑次，待分娩后繼續(xù)完成（無(wú)需重新開(kāi)始）。
注意事項(xiàng)
- ? 備孕期間接種HPV疫苗不影響卵子質(zhì)量或受孕能力，無(wú)需因接種疫苗推遲備孕計(jì)劃；
- ? 若正在接受促排卵治療或試管嬰兒（IVF），建議咨詢(xún)醫(yī)生評(píng)估接種時(shí)機(jī)（通常建議在取卵周期結(jié)束后接種）。
3.2 已孕階段：不建議主動(dòng)接種，意外接種無(wú)需恐慌
| 情況分類(lèi) | 處理建議 | 依據(jù) |
|---|---|---|
| 接種前已知妊娠 | 暫停接種，告知醫(yī)生并記錄妊娠狀態(tài) | 遵循“孕期非必要不接種疫苗”原則 |
| 接種首劑后意外發(fā)現(xiàn)妊娠 | 停止后續(xù)劑次，繼續(xù)常規(guī)產(chǎn)檢（重點(diǎn)關(guān)注NT檢查、大排畸等） | 現(xiàn)有數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局增加 |
| 接種2劑后意外發(fā)現(xiàn)妊娠 | 同上，無(wú)需補(bǔ)充接種或檢測(cè)抗體 | HPV疫苗無(wú)“補(bǔ)種加速保護(hù)”效應(yīng) |
若孕期接種后出現(xiàn)發(fā)熱（＞38.5℃）、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（如喉頭水腫、呼吸困難），需立即就醫(yī)并告知妊娠狀態(tài)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)情況評(píng)估是否需要干預(yù)。
3.3 哺乳期：可以接種，不影響哺乳
HPV疫苗的成分（抗原、佐劑、輔料）不會(huì)通過(guò)乳汁分泌，且哺乳期女性接種后產(chǎn)生的抗體可能通過(guò)乳汁傳遞給嬰兒，為其提供一定的被動(dòng)保護(hù)（盡管被動(dòng)保護(hù)的效力弱于主動(dòng)接種）。
哺乳期接種注意事項(xiàng)
- ? 無(wú)需停止哺乳，接種后可正常喂養(yǎng)；
- ? 建議選擇寶寶狀態(tài)穩(wěn)定時(shí)接種（如非饑餓、非哭鬧時(shí)段），避免因母親接種后短暫不適（如乏力）影響哺乳；
- ? 若嬰兒為早產(chǎn)兒或低體重兒（＜2500g），可咨詢(xún)兒科醫(yī)生評(píng)估接種時(shí)機(jī)。
四、特殊情況的處理：接種后發(fā)現(xiàn)妊娠、合并疾病的孕婦
4.1 接種后發(fā)現(xiàn)妊娠：如何科學(xué)應(yīng)對(duì)？
若女性在接種HPV疫苗后（無(wú)論接種幾劑）發(fā)現(xiàn)自己懷孕，可按以下步驟處理：
- 暫停接種 ：立即停止后續(xù)劑次的接種，保留已接種記錄（包括疫苗類(lèi)型、批號(hào)、接種時(shí)間）；
- 告知醫(yī)生 ：盡快聯(lián)系產(chǎn)科醫(yī)生，提供疫苗接種史，醫(yī)生會(huì)將其納入孕期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；
- 常規(guī)產(chǎn)檢 ：無(wú)需增加特殊檢查（如羊水穿刺、無(wú)創(chuàng)DNA），按《孕前和孕期保健指南》完成常規(guī)產(chǎn)檢即可；
- 產(chǎn)后補(bǔ)種 ：分娩后繼續(xù)完成剩余劑次（無(wú)需重新開(kāi)始），兩劑間隔時(shí)間按原方案順延（如原計(jì)劃0、2、6月，產(chǎn)后第2劑與第1劑間隔≥2個(gè)月，第3劑與第2劑間隔≥4個(gè)月）。
4.2 合并基礎(chǔ)疾病的孕婦：接種需個(gè)體化評(píng)估
對(duì)于合并以下疾病的孕婦，接種HPV疫苗的安全性數(shù)據(jù)有限，需由產(chǎn)科醫(yī)生與感染科醫(yī)生聯(lián)合評(píng)估：
| 基礎(chǔ)疾病 | 潛在風(fēng)險(xiǎn) | 處理建議 |
|---|---|---|
| 自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎） | 孕期免疫狀態(tài)波動(dòng)可能加重原發(fā)病，疫苗可能誘發(fā)短暫炎癥因子升高 | 病情穩(wěn)定期（無(wú)活動(dòng)期癥狀、激素用量＜10mg/d潑尼松等效量）可考慮接種，接種后密切監(jiān)測(cè)原發(fā)病活動(dòng)度 |
| 糖尿?。ㄓ绕涫茄强刂撇患颜撸? | 高血糖可能影響疫苗免疫應(yīng)答，增加感染風(fēng)險(xiǎn) | 血糖控制達(dá)標(biāo)（空腹＜7.0mmol/L，餐后＜10.0mmol/L）后再接種，接種后加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè) |
| HIV感染（CD4+T細(xì)胞＞200/μL） | 免疫功能低下可能影響抗體產(chǎn)生，疫苗相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)略增 | 在抗病毒治療且免疫重建良好的情況下，可接種HPV疫苗（推薦九價(jià)），接種后檢測(cè)抗體水平 |
五、專(zhuān)家建議：科學(xué)決策，理性看待
多學(xué)科專(zhuān)家聯(lián)合建議
- 產(chǎn)科醫(yī)生 ：“孕期接種HPV疫苗的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于HPV感染本身對(duì)母嬰的危害（如孕婦持續(xù)感染高危型HPV可能增加胎膜早破、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)）。因此，已孕女性無(wú)需因‘曾接種過(guò)HPV疫苗’過(guò)度焦慮，定期產(chǎn)檢是關(guān)鍵?！?
- 感染科醫(yī)生 ：“HPV疫苗的保護(hù)效力隨時(shí)間延長(zhǎng)可能減弱，建議完成全程接種的女性每5-10年進(jìn)行HPV篩查（聯(lián)合TCT檢查），即使接種了九價(jià)疫苗也不例外。”
- 疫苗學(xué)專(zhuān)家 ：“未來(lái)需要更多長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究（如10年以上）評(píng)估孕期接種HPV疫苗對(duì)胎兒遠(yuǎn)期健康的影響，但目前的數(shù)據(jù)足以支持‘意外接種無(wú)需終止妊娠’的結(jié)論?！?
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