1、人類(lèi)乳頭狀瘤病毒感染
近年來(lái)隨著人類(lèi)乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關(guān)系研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)HPV感染與子宮頸癌前病變的發(fā)生有著一定的關(guān)聯(lián)。HPV感染作為一種特殊類(lèi)型的性傳播疾病,是子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸癌發(fā)生的病因。分子生物學(xué)及流行病學(xué)研究表明人類(lèi)乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據(jù)其致癌性不同可分為不同類(lèi)型:HPV16,18,45,56為高危型,HPV31,33,35等11種為中危型,HPV6,11,26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6、11型,80%CINⅢ為HPV16型感染。
子宮頸重度不典型增生者,其細(xì)胞內(nèi)染色體常伴有HPV基因的整合,從而啟動(dòng)E1、E2基因,導(dǎo)致病毒基因在宮頸上皮內(nèi)的表達(dá),其后E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細(xì)胞生長(zhǎng),在16、18型高危HPV感染的患者中起著重要的致癌作用。高危型HPV的E6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結(jié)合,導(dǎo)致p53降解,E7基因產(chǎn)物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因(retinoblastoma基因PRb)產(chǎn)物結(jié)合導(dǎo)致其功能滅活,從而影響其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。
2、其他因素
(1)吸煙
吸煙與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有一定關(guān)系,其降解物尼古丁與致肺癌類(lèi)似的刺激性,在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生中起重要作用。
(2)微生物感染
淋球菌、單純皰疹病毒(HSV)、滴蟲(chóng)感染可增加對(duì)HPV的易感性,從而與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有關(guān)。
(3)內(nèi)源性與外源性免疫缺陷
免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發(fā)生增加,如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發(fā)生有關(guān)。
1、CIN一般無(wú)明顯癥狀和體征,部分有白帶增多、白帶帶血、接觸性出血及宮頸肥大、充血、糜爛、息肉等慢性宮頸炎的表現(xiàn),
2、正常宮頸也占相當(dāng)比例(10%~50%)故單憑肉眼觀察無(wú)法診斷CIN。
3、多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道約半數(shù)原位癌患者無(wú)臨床癥狀舒儀經(jīng)(1995)統(tǒng)計(jì)172例原位癌,僅5.2%有接觸性出血,12.2%有少量的不規(guī)則出血。
4、其余無(wú)癥狀李楠等(2001)統(tǒng)計(jì)150例CIN中,白帶增多和接觸性出血者分別占26.0%和20.7%,無(wú)癥狀者占38.0%。