先兆子癇常見復發(fā)因素及治療指南
近數(shù)十年來，孕產婦的特點發(fā)生了變化，如生育年齡增長、超重等。這些因素會使孕產婦患妊娠期高血壓疾病的風險增加。
據(jù)報道，子癇前期在未經(jīng)產的孕婦中大約占 5%-10%。然而，既往妊娠有先兆子癇病史的孕產婦再次妊娠，這被認為是復發(fā)的風險因素。
然而，有關先兆子癇的復發(fā)率和風險的預測因素仍然存在爭議，尤其是先兆子癇有效的預防療法。
目前存在大量有關先兆子癇復發(fā)率的前瞻性和回顧性研究，但由于樣本數(shù)量、目標人群、研究設計和實驗重點觀察指標的不同導致結論大相徑庭。
毫無疑問，既往有先兆子癇病史的女性及其護理人員都會對復發(fā)產生一定的恐懼，再次妊娠之前都要進行咨詢。
意大利馬爾凱理工大學 Ciavattini a 等分析了再次妊娠中先兆子癇和其他妊娠期高血壓疾病的復發(fā)率，確定了存在高復發(fā)風險及復發(fā)性疾病女性的臨床特點，并將結果發(fā)表在 Obstet Gynecol Sur 雜志上。
先兆子癇復發(fā)
既往有先兆子癇病史的復雜性妊娠，再次妊娠時復發(fā)性風險增加。目前已有部分研究對先兆子癇的復發(fā)率進行調查。
研究顯示先兆子癇存在高復發(fā)率?？赡苁且驗檠芯咳巳?、樣本量、研究設計和實驗重點觀察指標的不同，不同研究所得的先兆子癇復發(fā)率各不相同（7%-65%）。
復發(fā)風險因素
目前有關初次妊娠先兆子癇的發(fā)生存在多種已知的風險因素，但是再次妊娠時復發(fā)風險的分析十分重要。
許多產科相關文獻提到先兆子癇的風險因素由許多方面組成，大多數(shù)風險因素都存在于再次妊娠中。與先兆子癇發(fā)生風險增加有關的因素包括家族生產史、先存身體疾病、年齡和妊娠特點（如產次）。
未經(jīng)產、多次妊娠、先兆子癇家族史、既往先兆子癇病史、距上次妊娠超過 10 年、孕婦年齡大于 40 歲、體質指數(shù)（BMI）、血壓升高、原有身體疾?。ㄈ缈沽字贵w綜合征、糖尿病、高血壓和腎臟疾病）等都會增加先兆子癇的風險。
其他風險因素包括血管和結締組織疾病、非裔美籍人種等。復發(fā)的風險因素應該與患者具體情況及先前懷孕特點聯(lián)系起來。
患者相關風險因素
目前沒有明確證據(jù)表明先兆子癇或高血壓疾病家族史是復發(fā)的危險因素。種族可能是重要決定因素，先兆子癇復發(fā)在非洲黑人女性中更加常見。非裔美籍先兆子癇 OR 約為 1.2。
一些研究認為，超重和肥胖、孕期體重增加似乎都與先兆子癇復發(fā)有關。先兆子癇復發(fā)的相關研究發(fā)現(xiàn)，在超重女性中，患有妊娠期高血壓疾病女性復發(fā)風險的增加更為顯著。
然而，另一部分研究則并未發(fā)現(xiàn) BMI 和復發(fā)風險之間存在關聯(lián)。妊娠期體重減輕降低了先兆子癇的復發(fā)風險。
因此，我們應該鼓勵有先兆子癇史的女性減重。相比之下，孕產婦體重增加是先兆子癇復發(fā)的重要因素。
流行病學研究發(fā)現(xiàn)先兆子癇是初次妊娠時的主要疾病，可能與伴侶有關。
根據(jù)免疫適應不良學說，更換配偶可能影響再次妊娠時先兆子癇的發(fā)生，一些特殊的男性可能會使先兆子癇風險增加。妊娠間期也被用來評估先兆子癇復發(fā)率。
然而，妊娠間期可能與這一因素作用混淆；在配偶不變的情況下，兩次妊娠間期變長可能提高第二次妊娠時先兆子癇的風險。這個現(xiàn)象在既往無先兆子癇病史的孕婦中也被發(fā)現(xiàn)。
在既往有先兆子癇病史的孕婦中，妊娠間期變長并不會對復發(fā)率有所影響。2-5 年似乎是個理想的妊娠間期，可以將先兆子癇復發(fā)的風險最小化。
妊娠間期大于 5-10 年或分娩間期少于 18-24 個月，復發(fā)風險都會有所增加，并且對母嬰產生不良影響。
慢性高血壓是先兆子癇發(fā)生和復發(fā)的最重要因素之一；實際上，評估再次妊娠結局的有關文獻認為慢性高血壓疾病的發(fā)病率會影響先兆子癇的復發(fā)率。
就先兆子癇復發(fā)而言，易栓癥似乎在其中扮演著很重要的角色。與不伴有易栓癥的先兆子癇女性相比，患先兆子癇伴易栓癥的患者母體死亡率和先兆子癇復發(fā)率的風險總體上升。
這也引起了一個爭論，是否有先兆子癇病史的女性需要進行遺傳性易栓癥的篩查：結果陽性的女性應該給予低分子肝素，預防再次妊娠時的不良結局。
初次妊娠相關風險因素
再次妊娠時先兆子癇的復發(fā)可能與初次妊娠時的一些特點有關，如疾病的嚴重程度和時機、宮內生長受限（IUGR）、妊娠期糖尿病。
疾病時間
妊娠年齡是存在先兆子癇復發(fā)風險的一個重要因素，常常用來衡量疾病的發(fā)作和疾病發(fā)作的嚴重程度。初次分娩時的孕齡可能是先兆子癇發(fā)作的重要預警；一些報告認為即使沒有高血壓疾病，初次妊娠時的早產也與先兆子癇的發(fā)生有一定關系。
Mostello 教授等認為先兆子癇和早產之間可能存在一些共同風險因素，如黑色人種、肥胖、社會經(jīng)濟地位低和潛在的母體身體疾病等。
2. 宮內生長受限（IUGR）
數(shù)個研究認為初次妊娠時宮內生長受限和再次妊娠時先兆子癇復發(fā)風險增加有關。
這些評估的局限性在于正確的診斷 IUGR，因為多數(shù)調查先兆子癇復發(fā)率的研究認為胎兒和新生兒體重僅僅取決于分娩時的胎齡；也就是說，低出生體重兒僅僅表明胎齡較短。
3. 多胎妊娠
多胎妊娠和先兆子癇風險增加有關，但是初次伴有先兆子癇的雙胎或多胎妊娠僅僅是一個短暫的風險因素，再次妊娠如果是單胎，則不存在此類風險因素。因此，多胎妊娠只能算是復發(fā)的低風險因素。
復發(fā)性疾病或其他產科疾病的臨床特征
許多研究認為先兆子癇的復發(fā)與顯著的胎兒和孕產婦并發(fā)癥相關；但是另一些研究則認為與初次發(fā)作相比，先兆子癇的復發(fā)是一種輕微遲發(fā)性疾病，不存在胎兒和新生兒風險。兩種截然不同的結果可能因為研究樣本量和目標人群的不同產生的。
初次妊娠時先兆子癇早期發(fā)作，再次妊娠時即使先兆子癇沒有復發(fā)，孕產婦和圍產兒不良結局風險仍然增加。初次妊娠時先兆子癇發(fā)作越晚可能再次妊娠時并發(fā)癥的發(fā)生率越小。
預防
患有先兆子癇的女性患上其他胎盤相關妊娠并發(fā)癥的風險，如胎兒宮內生長受限的風險為 10%，胎盤早剝的風險為 3%。目前對于再次妊娠尚無有效預防方法，僅僅給予阿司匹林可使先兆子癇患者的 RR 小幅度降低。
在一些隨機研究中，大量證據(jù)表明預防性應用低劑量阿司匹林，先兆子癇發(fā)病率風險降低 10%。然而阿司匹林的有效性可能與治療開始有關。
研究者建議低劑量阿司匹林治療對血栓素的抑制大于對前列環(huán)素產物的抑制，從而防止血管收縮，使胎盤免于病理性凝血。
在巴黎合作研究中，與對照組女性相比，接受抗血小板藥物治療女性先兆子癇的 RR 約為 0.9。如果在孕 16 周之后開始使用阿司匹林，先兆子癇發(fā)生率不會降低。
未來研究方向
先兆子癇曾被認為是一種發(fā)生于初次妊娠，終止于分娩的疾病。目前這種定義也許是錯誤的。
在伴有先兆子癇的妊娠中，最常見且急需處理的兩個問題是：⑴再次妊娠時是否會復發(fā)；⑵是否會影響母嬰長期健康。
合并先兆子癇的復雜妊娠，尤其當導致母嬰嚴重后果時，對患者及其配偶來說是極度痛苦的人生經(jīng)歷。這或許可能解釋為何與初次正常妊娠的女性相比，這些女性再次妊娠率更低。
許多初次妊娠時患有先兆子癇的女性由于擔心再次妊娠時先兆子癇復發(fā)而不敢再次懷孕。
再次妊娠時復發(fā)的最大風險是之前合并先兆子癇的復雜性妊娠，這類女性需要進行有關復發(fā)的特殊咨詢，確保對未來生育做出明智的決定。
通?；加邢日鬃影B的女性發(fā)生冠心病、中風、心血管疾病的風險增加。
先兆子癇和心血管疾病有許多相同的危險因素，包括內皮功能紊亂、肥胖、高血糖、胰島素抵抗、糖尿病、高血壓和血脂異常（包括高甘油三酯血癥和低密度脂蛋白過高）。
女性產后檢查應該在 6-8 周進行。這會為患者的心血管風險評估提供了一個很好的機會，并且可以考慮進行早期介入治療。
