母乳性黃疸的病因迄今尚未完全清楚。近來多認為與新生兒膽紅素代謝的母乳性黃疸腸肝循環(huán)增加有關(guān)。一般認為，新生兒小腸內(nèi)的葡萄糖醛酸苷酶，含量多(經(jīng)過檢測確認)，活性高。這種主要來源于母乳的酶，可催化結(jié)合膽紅素變成未結(jié)合膽紅素，此過程在新生兒小腸內(nèi)進行，加上小兒腸蠕動相對慢，使大量應(yīng)排泄的膽紅素被這種酶解離成未結(jié)合膽紅素，吸收增加，即出現(xiàn)母乳性黃疸。

由于母乳本身造成，推測主要原因有：

1、母乳中含有孕3α-20β二醇母乳性黃疸患兒母親母乳中含有孕3α-20β二醇抑制了肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性。

2、母乳中不飽和脂肪酸含量高母乳性黃疸患兒母親母乳中不飽和游離脂肪酸的含量增高，對肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制。

3、母乳中β-葡萄糖醛酸苷酶的活性高母乳中β-葡萄糖醛酸苷酶的活性大大高于牛奶及配方奶，使已結(jié)合的膽紅素再分解，小腸重吸收增加，至腸-肝循環(huán)增加。β-葡萄糖醛酸苷酶在其中起主要作用。