病因

1.人類乳頭狀瘤病毒感染

近年來隨著人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染與下生殖道關(guān)系研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)HPV感染與子宮頸癌前病變的發(fā)生有著一定的關(guān)聯(lián)。HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病，是子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸癌發(fā)生的病因。人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據(jù)其致癌性不同可分為不同類型：HPV16，18，45，56為高危型，HPV31，33，35等11種為中危型，HPV6，11，26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6、11型，80%CINⅢ為HPV16型感染。

子宮頸重度不典型增生者，其細(xì)胞內(nèi)染色體常伴有HPV基因的整合，從而啟動(dòng)E1、E2基因，導(dǎo)致病毒基因在宮頸上皮內(nèi)的表達(dá)，其后E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細(xì)胞生長，在16、18型高危HPV感染的患者中起著重要的致癌作用。高危型HPV的E6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結(jié)合，導(dǎo)致p53降解，E7基因產(chǎn)物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因（retinoblastoma基因PRb）產(chǎn)物結(jié)合導(dǎo)致其功能滅活，從而影響其抑制細(xì)胞生長的作用。

2.其他因素

（1）吸煙吸煙與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有一定關(guān)系，其降解物尼古丁與致肺癌類似的刺激性，在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生中起重要作用。

（2）微生物感染淋球菌、單純皰疹病毒（HSV）、滴蟲感染可增加對HPV的易感性，從而與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有關(guān)。

（3）內(nèi)源性與外源性免疫缺陷免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發(fā)生增加，如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發(fā)生有關(guān)。

臨床表現(xiàn)：

CIN一般無明顯癥狀和體征，部分有白帶增多、白帶帶血、接觸性出血及宮頸肥大、充血、糜爛、息肉等慢性宮頸炎的表現(xiàn)，正常外觀宮頸也占相當(dāng)比例（10%～50%），故單憑肉眼觀察無法診斷CIN。

檢查

1.細(xì)胞學(xué)檢查

長期的臨床實(shí)踐證明此法具有簡便易行、經(jīng)濟(jì)有效及多次重復(fù)的特點(diǎn)，已成為婦科常規(guī)檢查的重要內(nèi)容及宮頸癌普查中首選的初篩工具。

2.涂抹醋酸肉眼觀察（VIA）

VIA是指宮頸表面涂抹3%～5%醋酸溶液后，無放大條件下肉眼直接觀察宮頸上皮對醋酸的反應(yīng)程度。根據(jù)醋白上皮的厚薄、邊界輪廓和消失的快慢等作判斷。

3.碘試驗(yàn)

又稱為Schiller試驗(yàn)。是將碘溶液涂在宮頸上觀察其染色的部位。正常子宮頸鱗狀上皮含糖原，糖原與碘混合后產(chǎn)生深赤褐色或深棕色，不染色為陽性。宮頸炎、宮頸癌前病變及宮頸癌的鱗狀上皮缺乏糖原或不含糖原，涂碘后不染色，有助于定位異常上皮，識別危險(xiǎn)的病變，以便確定活組織檢查取材的部位。

4.陰道鏡檢查及鏡下活檢

是診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的重要手段。陰道鏡檢查有助于定位異常上皮、增加活檢取材的準(zhǔn)確性。有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可以通過鏡下的特征性表現(xiàn)對宮頸上皮內(nèi)瘤變的分級做出臨床診斷。

5.病理學(xué)檢查

確診的標(biāo)準(zhǔn)。

6.HPV檢查

近年來HPV檢查常用來幫助細(xì)胞學(xué)難以明確意義的臨床鑒別診斷和CIN治療后的隨診。

診斷

由于CIN常缺乏典型的臨床表現(xiàn)，根據(jù)臨床檢查難以診斷CIN，目前趨于借助多種輔助診斷方法的聯(lián)合使用，但最后確診須靠病理檢查。宮頸細(xì)胞學(xué)涂片+宮頸多點(diǎn)活檢（碘染、肉眼觀察VIA或陰道鏡下）+頸管刮術(shù)已成為CIN和早期宮頸癌普遍采用的綜合早診方法，近年來早診技術(shù)方面有較大進(jìn)展。

治療

手術(shù)治療：根據(jù)細(xì)胞學(xué)、陰道鏡以及宮頸活組織檢查結(jié)果決定治療方法。對陰道鏡檢查滿意的輕中度病變，可以采用破壞性物理治療，但無法保留組織行進(jìn)一步病理檢查，對陰道鏡檢查不滿意者，最好選擇手術(shù)治療。

1.CINⅠ

約65%的患者可以逆轉(zhuǎn)正常，20%的患者可以維持穩(wěn)定，大約15%CINⅠ最終可能進(jìn)一步發(fā)展，因此可采用隨診觀察，6個(gè)月和12個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)，或12個(gè)月HPV檢測。也可以通過物理治療或手術(shù)的手段治療病變。

2.CINⅡ

進(jìn)展為CIN3或?qū)m頸浸潤癌的幾率比CINI高，約25%，故推薦進(jìn)行治療，并通過病理排除高級別病變，一般采用宮頸冷刀錐切術(shù)或LEEP術(shù)切除病灶。

3.CINⅢ

推薦進(jìn)行治療，宮頸錐形切除術(shù)包括冷刀錐切或LEEP術(shù)，術(shù)后密切隨訪。不采用全子宮切除術(shù)作為初始治療，如錐切術(shù)后病理已排除宮頸浸潤癌，可行全子宮切除術(shù)。

預(yù)后

宮頸上皮內(nèi)瘤變預(yù)后好，經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的診治，能阻斷進(jìn)一步發(fā)展至宮頸癌的可能。HPV疫苗對宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌有一級預(yù)防意義。細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛開展，聯(lián)合陰道鏡檢查及鏡下活檢有助于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變。