妊娠過程中，不少孕婦會(huì)并存或新生或舊有的皮膚科疾患。如果初診的產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)皮膚科常用治療方案比較熟悉，那么他們可以安全、有效地治療大多數(shù)孕婦的皮膚病。

專業(yè)皮膚科醫(yī)生的治療固然很重要，但產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)常見皮膚病的了解也必不可少。

為了讓產(chǎn)科醫(yī)生能夠更好地了解妊娠期各種皮膚病的常用治療措施，美國俄亥俄州立大學(xué)皮膚科的 TYLER 博士對(duì)妊娠期皮膚病的治療進(jìn)行總結(jié)，并將研究成果發(fā)表在 Clinical Obstetrics and Gynecology 雜志上。

妊娠期藥物分類

所有產(chǎn)科醫(yī)生都應(yīng)該熟悉食品和藥物管理局（FDA）的妊娠和哺乳分類。在 20 世紀(jì)發(fā)生與己烯雌酚和沙利度胺使用有關(guān)的出生缺陷之后，該分類得到了發(fā)展。

每個(gè)藥品均被分為 1-5 類，并列舉在表 1 中。與其他藥物安全資源相互參照可能是確認(rèn)妊娠期藥品安全最新信息的最好方法。

表 1. 美國食品和藥物管理局妊娠風(fēng)險(xiǎn)類別

妊娠期皮膚病與藥物治療

對(duì)于妊娠期皮膚病，外用藥物治療一般是第一選擇，因?yàn)樗麄冇形障薅茸畹秃蛯?duì)胎兒影響最小的優(yōu)點(diǎn)。TYLER 博士基于目前的 FDA 藥物分類為患有皮膚病的孕婦推薦了適合的治療方式，見表 2。

表 2. 常見皮膚病的藥物治療和妊娠分類

1、痤瘡和酒渣鼻

雖然孕后期皮脂腺活動(dòng)增加，但并非所有患者都發(fā)生可預(yù)見的痤瘡惡化，一般認(rèn)為痤瘡在懷孕期間不會(huì)受到影響。雖然安全藥物有限，但許多外用藥物依然是痤瘡孕婦的最好選擇。

許多外用抗生素可在懷孕期間安全使用。目前過氧苯甲酰屬于 C 類，但它是妊娠期間安全并值得考慮的治療痤瘡的藥物。壬二酸霜（azeleic）屬于 B 類，全身吸收的劑量＜4%，也是不錯(cuò)的選擇。

大部分的外用抗菌藥物可在產(chǎn)科患者中安全使用。治療痤瘡和酒渣鼻的外用甲硝唑、紅霉素、克林霉素都屬于 B 類，可以在懷孕期間安全使用。

用于皮膚疾病的其他兩個(gè)抗菌劑，局部用氨苯砜和外用磺胺醋酰鈉，都屬于 C 類，也可用于妊娠期患者。氨苯砜是治療妊娠期間皰疹性皮炎和麻風(fēng)的口服劑，文獻(xiàn)沒有報(bào)道過該藥物對(duì)胎兒的不利影響。在臨近分娩時(shí)使用，理論上存在新生兒高膽紅素血癥的風(fēng)險(xiǎn)，所以臨床醫(yī)生應(yīng)在妊娠最后一個(gè)月謹(jǐn)慎地停止使用該藥物。

安全的藥物包括口服頭孢菌素類、青霉素類、阿奇霉素，它們均屬于 B 類，紅霉素同樣也是 B 類，但瑞典研究報(bào)告妊娠早期的心血管畸形風(fēng)險(xiǎn)，琥乙配方的長(zhǎng)時(shí)間使用很少引起孕婦的肝毒性，所以其他 B 類抗生素是治療妊娠痤瘡的更好選擇。

四環(huán)素類屬于 D 類，在妊娠早期會(huì)存儲(chǔ)在發(fā)育中的牙齒和骨骼中，造成牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，這些藥物也與妊娠急性脂肪肝有關(guān)聯(lián)，所以這類藥物一般不在妊娠中使用。

另外，口服維甲酸如異維 A 酸和阿維 A，屬于著名的 X 類致畸藥物，禁止在懷孕期間使用。

2、銀屑病

銀屑病是一種慢性炎癥性的皮膚疾病，影響了 2%-3% 的人群，但在產(chǎn)科患者中并不罕見。50% 的孕期銀屑病患者在懷孕期間會(huì)有所改善，但 20% 的患者將會(huì)惡化。對(duì)于大多數(shù)皮膚病，局部藥物是一線用藥，但中重度銀屑病患者可能需要全身用藥。

Tauscher 等發(fā)表了一份詳細(xì)的綜述，概述了患有銀屑病孕婦的逐步治療方案。外用糖皮質(zhì)激素是推薦的一線治療藥物，其次是外用卡泊三醇、外用蒽林、外用他克莫司。這 4 種藥物都屬于 FDA 妊娠 C 類。

產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)用糖皮質(zhì)激素在懷孕期間是很方便的。外用類固醇的吸收取決于 4 大因素：應(yīng)用的部位、應(yīng)用的量、治療的媒介和閉塞。為了避免過多吸收，某些研究已經(jīng)證明孕婦不應(yīng)使用大量的封閉敷料或大面積，以避免新生兒低出生體重的風(fēng)險(xiǎn)。

避免外用糖皮質(zhì)激素過量吸收應(yīng)遵循在妊娠期間局部使用卡泊三醇的原則。如果外用皮質(zhì)類固醇和外用卡泊三醇失敗，蒽和他克莫司是可以替代的局部治療，但這兩種藥物僅限于小面積使用。

對(duì)于中度至重度牛皮癬，外用治療是不夠的，病人最好能咨詢專業(yè)的皮膚科醫(yī)生?？诜S甲酸，如異維 A 酸和氨甲喋呤，屬于 X 類，禁用于孕婦婦女和可能懷孕的女性。

寬譜中波紫外線療法是最安全的系統(tǒng)性治療，但由于妊娠早期熱療神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免過熱。因?yàn)樵谥委熯^程中神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，患者可以考慮在光療過程中監(jiān)測(cè)葉酸水平。

生物制劑如英夫利昔單抗、依那西普和阿達(dá)木單抗，屬于妊娠 B 類藥物，但這些藥物的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。最后，環(huán)孢素素屬于 C 類藥物，是治療妊娠中至重度斑塊型銀屑病的方案之一。

3、特應(yīng)性皮炎

和銀屑病一樣，外用皮質(zhì)類固醇是妊娠期特應(yīng)性皮炎的一線治療藥物。吡美莫司是治療特應(yīng)性皮炎的另一個(gè)常用藥物，屬于 C 類藥物。

如果外用糖皮質(zhì)激素不能控制癥狀，吡美莫司將是下一步合理的治療。該藥可以應(yīng)用于嚴(yán)重或頑固性過敏性皮炎的孕婦，同時(shí)皮膚科專家應(yīng)協(xié)助診治。

短期口服劑量的類固醇在懷孕期間的使用似乎是安全的，環(huán)孢素也是如此。

霉酚酸酯屬于 D 類藥物，是用于治療中重度特應(yīng)性皮炎的免疫抑制劑，但不應(yīng)在妊娠期使用，因有先天性異常包括唇腭裂、腎、心、食管、遠(yuǎn)端肢體異常等致畸案例報(bào)道。

妊娠期期間使用口服抗組胺藥治療瘙癢是安全的，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物屬于 B 類。由于該類藥物對(duì)新生兒有鎮(zhèn)靜作用，所以哺乳期女性應(yīng)避免使用抗組胺藥。

4、結(jié)締組織病

妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡或盤狀紅斑狼瘡的患者，其使用的羥氯喹屬于 C 類藥物。停用這種藥物可以使疾病復(fù)發(fā)，它與特定的先天性異常無關(guān)，所以大多數(shù)專家建議已經(jīng)服用該藥的患者繼續(xù)治療。

5、細(xì)菌，真菌，寄生蟲感染

大多數(shù)產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)哪些抗生素可以在皮膚細(xì)菌感染的產(chǎn)科患者中安全使用已經(jīng)很熟悉，正如前面所討論的頭孢菌素類、青霉素類、阿奇霉素都屬于 B 類，可在懷孕期間安全使用。

用于皮膚病和感染的大部分外用抗菌劑，包括紅霉素、克林霉素、甲硝唑、莫匹羅星、新霉素、多粘菌素 B 都屬于 B 類。

對(duì)于真菌感染，外用藥物治療被認(rèn)為是口服藥物更安全的替代品。奧昔康唑、克霉唑是首選的局部治療藥物，都屬于妊娠期 B 類藥物。其他安全選擇包括 B 類外用抗真菌藥、萘替芬、布替萘芬、特比萘芬、環(huán)吡酮胺和制霉菌素等，都未見妊娠期不良影響報(bào)告。

與外用藥物相比，口服抗真菌藥有更大的的風(fēng)險(xiǎn)。特比萘芬是唯一的 B 類口服抗真菌藥，是皮癬孕婦的全身治療方式；然而，它不推薦用于治療孕婦的甲真菌病。咪唑類、灰黃霉素都屬于妊娠 C 類。酮康唑會(huì)抑制雄激素的合成，減少孕激素的分泌，孕期不推薦使用。

新型咪唑類抗真菌藥（包括氟康唑和伊曲康唑）屬于 C 類、大型隊(duì)列研究顯示該類藥物不致畸。一些研究表明，長(zhǎng)期高劑量的氟康唑有先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)。

動(dòng)物研究顯示灰黃霉素會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼異常的風(fēng)險(xiǎn)增加，其他的研究表明連體嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)增加，所以孕期不推薦使用。

對(duì)于寄生蟲感染（如懷孕期間感染疥瘡和虱子），外用氯菊酯屬于 B 類，是治療這類疾病的一線藥物，因?yàn)槿砦丈俣粡V泛用于妊娠，不良反應(yīng)報(bào)告少。

6、妊娠皮膚外科手術(shù)

為避免妊娠晚期早產(chǎn)和妊娠早期流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，大多數(shù)專家建議在妊娠中期和產(chǎn)后進(jìn)行非急診手術(shù)。

對(duì)于妊娠期婦女，皮膚手術(shù)中對(duì)于消毒用藥以及麻醉藥的選擇極其重要。

結(jié)論

妊娠期間，外用藥物是治療皮膚病的一線藥物，但全身性藥物治療嚴(yán)重或頑固性皮膚病應(yīng)該在咨詢皮膚病專家后謹(jǐn)慎使用。

擇期手術(shù)應(yīng)推遲到產(chǎn)后，但大多數(shù)皮膚科小手術(shù)可以在妊娠中期使用局部麻醉安全進(jìn)行。